선천성 림프구 및 자연 살해 세포

선천성 림프구(ILC)는 재배열된 항원 수용체가 없지만 보조 T-세포 아형과 유사한 신속한 이펙터 기능을 제공하는 림프구 계열입니다. 이 계열의 원형이자 세포독성 구성원인 자연 살해(NK) 세포는 가장 먼저 정의되었으며, 사전 감작 없이 바이러스에 감염된 세포와 변형된 세포를 사멸시킵니다.

Definition

선천성 림프구는 공통 림프구 전구체에서 유래하며 체세포적으로 재배열된 항원 수용체가 없고 조직 유래 사이토카인 및 스트레스 신호에 반응하는 림프구입니다. 자연 살해 세포는 적절한 자기-MHC class I이 없거나 스트레스 리간드를 발현하는 표적 세포를 용해하는 세포독성 ILC 그룹입니다.

Scope

이 주제는 NK 세포와 보조 ILC 아형, 이들의 발달이 림프계 혈통과 어떻게 관련되는지, NK 세포독성을 조절하는 '자기-결핍(missing-self)' 및 활성화/억제 수용체 논리, ILC 그룹을 1형, 2형, 3형 면역과 연계시키는 사이토카인 산출, 그리고 선천성-적응성 경계에서의 이들의 위치를 다룹니다. 이는 기전에 대한 참고 자료이며 임상 지침이 아닙니다.

Core questions

• ILC는 항원 특이적 수용체 없이 위협을 어떻게 감지하고 반응합니까?
• 활성화 및 억제 수용체는 NK 세포독성을 제어하기 위해 어떻게 균형을 이룹니까?
• 보조 ILC 그룹은 1형, 2형, 3형 면역 반응과 어떻게 연관됩니까?
• ILC는 선천성 면역과 적응성 면역 사이의 연속체에서 어디에 위치합니까?

Key concepts

• 자연 살해(NK) 세포
• 보조 ILC 그룹 (ILC1, ILC2, ILC3)
• 활성화 및 억제 NK 수용체
• 자기-결핍 인식
• 항체 의존성 세포 매개 세포독성
• 공통 림프구 전구체 기원
• 사이토카인 이펙터 산출 (IFN-감마, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
• 조직 상주

Key theories

자기-결핍 인식

자연 살해 세포는 표적 세포에서 자기-MHC class I의 적절한 발현을 감시합니다. 바이러스에 감염된 세포나 종양 세포가 종종 그러하듯이 class I 발현이 감소된 세포는 억제 신호를 잃고 NK 매개 사멸에 취약해지므로, 정상적인 자기 표지자의 부재가 세포독성을 유발합니다.

Mechanisms

NK 세포 활성은 자기-MHC class I을 인식하는 억제 수용체와 스트레스 유발 리간드 또는 항체 코팅 표적을 감지하는 활성화 수용체로부터의 신호 통합에 의해 설정됩니다. MHC class I 발현이 감소된 세포에서와 같이 억제 관여가 감소하면 활성화 신호가 우세해지고 NK 세포는 세포독성 과립과 인터페론-감마와 같은 사이토카인을 방출합니다. 항체 코팅 표적은 항체 의존성 세포 매개 세포독성(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)을 통해서도 사멸될 수 있습니다. 세포독성 특수화가 없는 보조 ILC는 대신 조직 경보 물질(alarmins)과 사이토카인에 반응하여 보조 T-세포 프로그램과 유사한 특징적인 사이토카인을 생성합니다. 1군 세포는 인터페론-감마를, 2군 세포는 IL-5와 IL-13을, 3군 세포는 IL-17과 IL-22를 생성합니다. 이 세포들은 함께 장벽 및 림프 조직에서 신속하고 항원 비의존적인 이펙터 및 조절 기능을 제공합니다.

Clinical relevance

ILC 및 NK 생물학은 항바이러스 및 항종양 감시, 알레르기 및 장벽 면역, 그리고 NK 세포 기반 및 사이토카인 기반 치료 전략의 근간이 되는 면역학에 대한 이해를 제공합니다. 이 항목은 참고를 위한 기전을 설명하며, 개별 진단 또는 치료의 근거가 아닙니다.

Evidence & guidelines

내용은 임상 진료 지침보다는 선천성 림프구 및 자연 살해 세포에 대한 확립된 검토 및 합의된 명명법을 반영합니다.

History

자연 살해 세포는 1970년대에 사전 감작 없이 종양 표적을 용해할 수 있는 림프구로 확인되었으며, 자기-결핍 가설(missing-self hypothesis)은 나중에 이들의 MHC 의존적 억제를 설명했습니다. 2000년대 후반부터 비세포독성 보조 선천성 림프구의 인식이 통일된 ILC 프레임워크로 이어졌고, 2013년 합의된 명명법은 NK 세포를 더 넓은 ILC 계열과 함께 분류했습니다.

Key figures

• Eric Vivier
• Lewis Lanier
• Hergen Spits
• James Di Santo
• Klas Karre

Seminal works

• vivier-2011
• spits-2013

Frequently asked questions

자연 살해 세포는 선천성입니까 아니면 적응성입니까?

NK 세포는 재배열된 항원 수용체가 없고 사전 감작 없이 신속하게 반응하기 때문에 전통적으로 선천성 림프구로 간주됩니다. 이들은 선천성-적응성 경계에 가깝게 위치하며, 일부 연구에서는 적응성 유사 기억 특성을 설명하지만, 이 항목에서는 이들을 선천성 림프구의 세포독성 그룹으로 다룹니다.

자기-결핍 인식은 무엇입니까?

이는 NK 세포가 정상적인 자기-MHC class I을 발현하는 건강한 세포는 보호하지만, class I 발현을 상실한 세포(많은 바이러스 감염 세포 및 종양 세포의 특징)는 공격한다는 원리입니다. 이는 class I 상실이 NK 세포 사멸에 대한 억제 브레이크를 제거하기 때문입니다.