실행 가능한 유전자-약물 쌍

실행 가능한 유전자-약물 쌍은 유전적 증거가 충분히 강력하고 임상적 결과가 충분히 명확하여 환자의 유전자형을 아는 것이 약물 사용 방식에 정보를 제공할 수 있는 특정 유전자-약물 조합을 의미합니다. 큐레이션된 지식 기반과 구현 컨소시엄은 수천 개의 유전자-약물 연관성에 대한 증거를 평가하고 그 중 일부를 실행 가능한 것으로 지정합니다. 이 주제는 이러한 쌍이 어떻게 식별되고, 등급이 매겨지며, 단순히 보고된 연관성과 구별되는지에 대해 다룹니다.

Definition

실행 가능한 유전자-약물 쌍은 큐레이션되고 등급이 매겨진 증거가 개인의 유전자형이 해당 약물의 안전성 또는 효능에 유익하며, 유전자형 정보가 검증된 임상 지침에 따라 약물 사용을 안내하는 데 사용될 수 있음을 나타내는 유전자-약물 조합입니다.

Scope

이 주제는 실행 가능한 유전자-약물 쌍의 개념, 실행 가능성을 결정하는 데 사용되는 증거 등급 프레임워크, 이러한 목록을 유지하는 큐레이션된 지식 자원 및 가이드라인 기관, 그리고 확립된 유전자-약물 연관성과 임상적으로 실행 가능한 연관성 간의 차이를 다룹니다. 이는 증거가 어떻게 조직되는지에 대한 참고 자료이며, 특정 약물에 대한 권장 조치를 명시적으로 언급하지 않습니다.

Core questions

• 실행 가능한 유전자-약물 쌍은 단순히 보고된 연관성과 어떻게 구별됩니까?
• 유전자-약물 쌍에 대한 증거는 어떻게 등급이 매겨지고 큐레이션됩니까?
• 어떤 기관과 지식 자원이 유전자-약물 쌍을 실행 가능한 것으로 지정합니까?
• 유전자-약물 연관성은 연구 결과에서 실행 가능한 상태로 어떻게 전환됩니까?

Key concepts

• 유전자-약물 연관성 대 실행 가능성
• 증거 수준 및 임상 주석
• 큐레이션된 약물 유전체학 지식 기반
• 구현 컨소시엄 및 가이드라인 기관
• 선제적 대 반응적 검사 맥락
• 연관성의 재현성 및 효과 크기

Mechanisms

실행 가능한 유전자-약물 쌍을 식별하는 것은 단일 실험이라기보다는 증거 종합 과정입니다. 유전자와 약물 반응 간의 보고된 연관성은 문헌에서 수집되고, 주석이 달리고, 증거의 강도, 일관성 및 임상적 중요성에 따라 등급이 매겨집니다. 큐레이션된 지식 자원은 연관성에 증거 수준을 할당하며, 구현 컨소시엄 및 국가 그룹은 최고 품질의 쌍을 검토하여 어떤 쌍이 조치를 취할 만큼 충분히 확립되었는지 결정하고, 때로는 이에 대한 구조화된 지침을 발표합니다. 약하거나, 일관성이 없거나, 임상적으로 미미한 증거를 가진 쌍은 문서화된 연관성으로 남아 있지만 실행 가능한 것으로 분류되지는 않습니다.

Clinical relevance

실행 가능한 유전자-약물 쌍 목록은 처방 목적으로 어떤 유전자형을 아는 것이 가치 있다고 간주되는지 정의하며, 처방 전 또는 처방 시 약물 유전자를 검사하는 프로그램을 뒷받침합니다. 참고 자료로서 이 주제는 쌍이 어떻게 큐레이션되고 등급이 매겨지는지 설명합니다. 용량을 명시하거나 개별화된 지침을 제공하지 않으며, 이 모든 것은 자격을 갖춘 임상의가 적용하는 검증된 임상 지침의 영역입니다.

Epidemiology

관련 변이체는 인구마다 빈도가 다르기 때문에 주어진 실행 가능한 쌍의 실제 영향은 인구에 따라 다르며, 증거가 축적되고 큐레이션이 성숙해짐에 따라 실행 가능한 것으로 인식되는 쌍의 수는 시간이 지남에 따라 증가했습니다.

History

약물 유전학적 연관성이 증가함에 따라, 이 분야는 강력하고 유용한 발견과 예비적인 발견을 구분할 방법이 필요했습니다. PharmGKB와 같은 지식 자원은 유전자-약물 증거에 주석을 달고 등급을 매기기 시작했으며, 임상 약물 유전학 구현 컨소시엄(Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) 및 네덜란드 약물 유전학 실무 그룹(Dutch Pharmacogenetics Working Group)을 포함한 컨소시엄은 가장 강력한 연관성을 실행 가능한 지침으로 전환하기 위한 구조화된 프레임워크를 개발하여 여러 의료 시스템에서 선제적 검사 프로그램을 지원했습니다.

Debates

어떤 증거 임계값이 유전자-약물 쌍을 실행 가능하게 만들어야 합니까?

그룹마다 효과 크기, 재현성, 임상 결과 데이터 등 어떤 종류의 증거가 얼마나 필요한지에 대한 의견이 다르므로, 실행 가능한 것과 실행 불가능한 것 사이의 경계는 지속적인 방법론적 판단의 문제입니다.

Key figures

• Mary Relling
• William Evans
• Teri Klein
• Henk-Jan Guchelaar
• Russ Altman

Seminal works

• relling-2015
• whirl-carrillo-2012
• swen-2011

Frequently asked questions

실행 가능한 유전자-약물 쌍이 임상의에게 정확히 무엇을 해야 할지 알려줍니까?

아닙니다. 쌍을 실행 가능한 것으로 지정하는 것은 유전자형이 해당 약물에 대한 정보를 제공하는 것으로 간주된다는 의미입니다. 특정 조치(있는 경우)는 검증된 임상 지침에 명시되어 있으며, 자격을 갖춘 임상의가 환자 전체의 맥락에서 결정합니다.

왜 일부 유전자-약물 연관성만 실행 가능한 것으로 간주됩니까?

많은 연관성이 보고되지만 약하거나, 일관성이 없거나, 임상적으로 미미한 증거를 가지고 있습니다. 충분히 강력하고 재현 가능하며 의미 있는 증거를 가진 연관성만이 큐레이션 및 가이드라인 기관에 의해 실행 가능한 것으로 등급이 매겨집니다.