약리유전체학과 맞춤 의학 접근법

약리유전체학은 유전된 유전적 변이가 약물 반응에 어떻게 영향을 미치는지 연구하며, 맞춤(또는 정밀) 의학 접근법은 이 정보를 다른 개인 특성과 함께 사용하여 치료법을 맞춤화합니다. 목표는 누가 이점을 얻을 가능성이 높고, 누가 반응하지 않을 수 있으며, 누가 해를 입을 위험이 높은지 예측하는 것입니다.

Definition

약리유전체학은 게놈 전반의 변이가 약물 반응에 어떻게 영향을 미치는지 연구하는 학문이며, 맞춤 의학 접근법은 이러한 유전 정보를 다른 환자 요인과 함께 사용하여 약물 선택 및 사용을 개별화하는 것입니다.

Scope

이 항목은 약물 대사 효소, 수송체 및 표적의 유전적 변이가 약물 반응의 차이에 기여하는 원리와, 선별된 증거가 임상 지침으로 어떻게 전환되는지를 다룹니다. 약리유전체학을 개념적 및 방법론적 주제로 다루며, 유전자형별 용량 또는 치료 권장 사항을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 유전된 유전적 변이가 약물이 대사되고 작용하는 방식을 어떻게 변화시키는가?
• 어떤 유전자-약물 관계가 임상적 사용에 정보를 제공할 만큼 충분히 강력한 증거를 가지고 있는가?
• 약리유전체학 지식은 어떻게 선별되고, 등급이 매겨지며, 지침으로 전환되는가?
• 유전 정보는 맞춤 치료에서 다른 환자 요인과 어떻게 결합되는가?

Key concepts

• 약리유전학 대 약리유전체학
• 약물 대사 효소 다형성
• 대사자 표현형
• 유전자-약물 쌍
• 증거 선별 및 등급 평가
• 유전자형 기반 치료
• 정밀 의학

Key theories

약물 반응 변이의 유전적 기초

약물 대사 효소, 수송체 및 표적을 암호화하는 유전자의 유전된 변이는 약물 노출 및 효과에 예측 가능한 차이를 생성하며, 이는 유전자형에 맞춰 치료법을 조정하는 기전적 근거를 제공합니다.

Mechanisms

약물 대사 효소, 수송체 및 약물 표적을 암호화하는 유전자는 개인마다 다르며, 이러한 변이는 활성 약물이 작용 부위에 도달하는 양과 표적이 반응하는 강도를 변화시킬 수 있습니다 (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005). 대사 효소의 변이는 사람들을 광범위한 대사자 범주로 분류할 수 있으며, 이는 해당 약물에 대한 예상 노출을 변경합니다. 이러한 관계를 실제 적용으로 전환하는 것은 기본 증거를 선별하고 그 강도를 평가하는 데 달려 있으며, 이는 PharmGKB와 같은 지식 기반과 구조화된 평가 프레임워크 (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021)의 지원을 받으며, 이는 특정 유전자-약물 쌍에 대한 컨소시엄 지침 (Hicks et al., 2015)에 정보를 제공합니다.

Clinical relevance

약리유전체학은 임상 약학, 검사 의학 및 치료학의 점점 더 중요한 부분이 되고 있으며, 유전 정보가 약물 선택 및 사용을 어떻게 개선할 수 있는지에 대한 정보를 제공합니다. 이 항목은 개념과 증거 전환 과정을 설명하며 참고 및 교육 자료입니다. 어떠한 개인에 대해서도 유전자형 기반 용량, 약물 선택 또는 치료 지침을 제공하지 않습니다.

Evidence & guidelines

선별된 지식 기반은 유전자-약물 증거를 수집하고 등급을 매기며 (Whirl-Carrillo et al., 2012), 구조화된 프레임워크는 해당 증거가 어떻게 평가되는지 공식화합니다 (Whirl-Carrillo et al., 2021). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)과 같은 기관은 유전자형이 이미 알려진 경우 치료에 어떻게 정보를 제공할 수 있는지 설명하는 유전자-약물 지침을 발표합니다 (Hicks et al., 2015). 특정 약물 수준 권장 사항은 해당 지침 및 제품 라벨링에 있으며, 이 참고 항목의 범위를 벗어납니다.

History

20세기 중반 일부 환자들이 특정 약물을 비정상적으로 느리거나 빠르게 대사한다는 관찰은 약리유전학 분야의 씨앗이 되었습니다. 인간 게놈 프로젝트의 완료와 유전자형 분석의 발전은 이를 약리유전체학으로 확장시켰으며, 전체 게놈에 걸친 변이를 조사하게 되었습니다 (Wang et al., 2011). 선별된 지식 기반과 등급 평가 프레임워크는 증거를 활용 가능하게 만들었고 (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), 구현 컨소시엄은 임상 적용을 지원하기 위해 유전자-약물 지침을 발행하기 시작했습니다 (Hicks et al., 2015).

Debates

선제적 유전자형 분석은 어떻게 그리고 언제 사용되어야 하는가?

임상적으로 필요하기 전에 유전자형을 검사하는 것은 나중에 결정을 신속하게 할 수 있지만, 선제적 검사와 반응적 검사의 가치, 비용 및 형평성, 그리고 어떤 유전자-약물 쌍이 이를 정당화하는지는 증거가 축적됨에 따라 활발히 논의되고 있습니다.

Key figures

• Richard Weinshilboum
• Howard McLeod
• Teri Klein

Seminal works

• wang-2011
• whirl-carrillo-2012
• hicks-2015

Frequently asked questions

약리유전학(pharmacogenetics)과 약리유전체학(pharmacogenomics)의 차이점은 무엇입니까?

약리유전학은 전통적으로 하나 또는 소수의 유전자 변이가 약물 반응에 미치는 영향을 의미하는 반면, 약리유전체학은 전체 게놈에 걸친 변이가 약물 반응에 미치는 영향을 연구하는 더 넓은 학문입니다. 오늘날 이 용어들은 종종 상호 교환적으로 사용됩니다.

유전자 검사가 어떤 약물이나 용량을 사용해야 하는지 정확히 알려줍니까?

아닙니다. 유전자형은 여러 입력 중 하나일 뿐입니다. 특정 약물과 관련된 대사자 범주에 속한다는 것을 나타낼 수 있지만, 선택 및 용량은 임상적 맥락, 다른 환자 요인 및 현재 임상 지침에도 달려 있습니다.