약물 유해 반응 및 독성
약물 유해 반응(ADR) 및 약물 독성은 예방, 진단 또는 치료 목적으로 사용되는 용량에서 약물이 유발할 수 있는 해롭고 의도하지 않은 영향을 설명합니다. 임상 약리학 내 이 분야는 이러한 해로움이 어떻게 발생하는지, 어떻게 분류되고 인식되는지, 그리고 유전학을 포함한 숙주 요인이 누가 영향을 받는지 어떻게 형성하는지를 연구합니다. 이는 약물 안전성을 치료적 이점과 분리된 것이 아니라 그 옆에 있는 학문으로 간주합니다.
Definition
약물 유해 반응은 의약품 사용과 관련된 개입으로 인해 발생하는 현저히 해롭거나 불쾌한 반응으로, 향후 투여 시 위험을 예측하고 예방, 특정 치료, 용량 요법 변경 또는 제품 철회를 정당화합니다.
Scope
이 분야는 독자에게 네 가지 필수 사항을 안내합니다: 약물 유해 반응의 분류, 면역 매개 과민 반응, 간 및 신장 손상과 같은 장기 시스템 독성, 그리고 개별 감수성의 약물유전체학적 결정 요인. 이는 임상 관리 지침을 제공하기보다는 해로움이 어떻게 생성되고 감지되는지를 설명하는 약리학 및 독성학의 참고 및 교육 주제로 다룹니다.
Sub-topics
Core questions
- 약물 유해 반응은 어떻게 정의되고, 분류되며, 다른 약물 관련 해로움과 구별됩니까?
- 어떤 메커니즘이 특정 장기에서 치료제를 독성 물질로 변화시킵니까?
- 왜 일부 환자는 대부분의 환자가 경험하지 않는 반응을 경험합니까?
- 인구 수준에서 약물 유해 반응의 부담은 어떻게 측정됩니까?
Key concepts
- 약물 유해 반응 (ADR)
- 증강형 (Type A) 및 기이형 (Type B) 반응
- 용량 관련성, 시간 경과 및 감수성 (DoTS)
- 특이체질적 독성
- 약물 과민증
- 장기 특이적 독성
- 약물 감시
- 약물유전체학적 감수성
Mechanisms
약물 유해 반응은 뚜렷한 경로를 통해 발생합니다. 증강형(Type A) 반응은 약물의 알려진 약리학적 작용의 과장된 확장이며 용량 관련성이 있고 예측 가능하지만, 기이형(Type B) 반응은 주요 작용과 대체로 독립적이며 종종 면역학적 또는 특이체질적 메커니즘을 반영합니다 (Edwards & Aronson, 2000). 독성은 반응성 대사물질, 미토콘드리아 손상, 산화 스트레스 또는 약물-단백질 부가물에 대한 면역 인식에 의해 매개될 수 있습니다. 감수성은 유전자형, 연령, 장기 기능 및 병용 약물에 따라 달라지며, 이 때문에 DoTS와 같은 분류 프레임워크는 반응을 용량 관련성, 시간 경과 및 감수성에 따라 분류합니다 (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
약물 유해 반응은 입원 및 입원 환자 이환율의 인정된 원인이며, 그 분류 및 메커니즘을 이해하는 것은 증거 평가 및 약물 감시의 기초가 됩니다 (Pirmohamed et al., 2004). 이 분야는 약물 관련 해로움이 어떻게 생성되고, 감지되고, 귀속되는지를 설명합니다. 이는 약물 안전 과학을 이해하기 위한 참고 자료이며 용량 또는 개별화된 치료 조언을 제공하지 않습니다.
Epidemiology
약물 유해 반응은 입원의 측정 가능한 부분을 차지합니다. 대규모 영국 전향적 연구에서는 입원의 약 6.5%가 ADR에 기인하며, 대부분은 잠재적으로 피할 수 있는 것으로 판단되었습니다 (Pirmohamed et al., 2004). 부담은 연구된 약물, 인구 및 사용된 감시 방법에 따라 달라집니다.
Evidence & guidelines
정의 및 분류는 오랜 약리학적 학술 연구 (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003)에 기반하며, 유전적 감수성의 실제 적용은 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011)과 같은 기관을 통해 조정됩니다. 감시는 자발적 보고 및 구조화된 연구를 취합하는 약물 감시 시스템에 의존합니다.
History
약물 유발 해로움에 대한 체계적인 관심은 20세기를 통해 증가했으며, 1960년대 초 탈리도마이드 비극 이후 심화되어 현대 약물 감시를 촉진했습니다. Rawlins-Thompson의 반응 분류(증강형(Type A) 및 기이형(Type B))는 지배적인 교육 프레임워크가 되었고, 이후 DoTS와 같은 메커니즘 및 감수성 기반 체계에 의해 정교화되었습니다 (Aronson & Ferner, 2003). 유전체 시대는 개별 감수성에 대한 분자적 설명을 추가했습니다 (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- 부작용과 약물 유해 반응의 차이점은 무엇입니까?
- 신중한 용어 사용에서 약물 유해 반응은 정상 용량의 약물에 대한 현저히 해롭거나 불쾌한 반응인 반면, 부작용은 의도된 효과 외의 모든 효과이며 반드시 해롭지는 않습니다. 유해 반응이 더 정확한 안전성 용어입니다.
- 모든 약물 유해 반응은 약물의 약리학적 특성으로부터 예측 가능합니까?
- 아닙니다. 증강형(Type A) 반응은 약물의 알려진 작용을 확장하며 대체로 예측 가능하지만, 기이형(Type B) 반응(많은 면역 매개 및 특이체질적 반응 포함)은 주요 약리학적 효과로부터 쉽게 예측되지 않습니다.