부작용 및 약물유해반응 기전

부작용은 정상적인 노출에서 사용되는 약물의 원치 않는 효과이며, 약물유해반응은 약물에 대한 유해하고 의도하지 않은 반응입니다. 이 주제는 그러한 반응이 왜 발생하는지, 즉 약물의 분자 작용과 원치 않는 전신 효과를 연결하는 약력학적 기전과 용량 관련 예측 가능한 반응과 특이 반응을 구분하는 오랜 분류에 대해 다룹니다.

Definition

약물유해반응은 정상적으로 사용되는 용량의 의약품 사용과 관련된 개입으로 인해 발생하는 현저히 해롭거나 불쾌한 반응이며, 부작용은 통상적인 노출에서 발생하는 의도하지 않은 효과(해롭거나, 중립적이거나, 때로는 유익할 수 있음)입니다. 기전적으로, 둘 다 의도된 또는 의도하지 않은 표적에 대한 약물의 약리학적 작용 또는 면역 및 특이적 과정에서 발생합니다.

Scope

이 주제는 부작용 및 약물유해반응의 정의, 고전적인 A형/B형(및 확장된) 분류, 표적 및 비표적 작용이 해를 유발하는 기전적 경로, 그리고 약물 유발 간 손상과 같은 사례를 다룹니다. 이는 참고 및 교육용 항목이며, 진단, 용량 결정 또는 치료 조언, 또는 개인의 반응 관리를 위한 지침을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 부작용과 약물유해반응은 어떻게 정의되고 구별됩니까?
• A형/B형 분류는 무엇이며, 어떻게 확장되었습니까?
• 표적 및 비표적 약물 작용은 어떤 기전으로 해를 유발합니까?
• 일부 반응은 왜 예측 가능하고 용량 관련이 있는 반면 다른 반응은 특이적입니까?
• 약물 유발 간 손상과 같은 기전 특이적 반응은 어떻게 특징지어집니까?

Key concepts

• 약물유해반응 대 약물유해사건
• 부작용
• A형 (증강된, 용량 관련) 반응
• B형 (기이한, 특이적) 반응
• 표적 대 비표적 독성
• 면역 매개 (과민) 반응
• 약물 유발 간 손상

Mechanisms

유해 반응은 여러 경로를 통해 발생합니다. A형 반응은 약물의 알려진 약리학적 작용의 증강된, 용량 관련 확장으로, 의도된 표적 작용의 과장 또는 예측 가능한 비표적 작용이며, 흔하지만 일반적으로 예측 가능합니다 (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000). B형 반응은 기이하며, 일반적인 의미에서 용량과 관련이 없고, 종종 면역학적이거나 특이적이며, 과민 반응 및 숙주 특이적 대사 감수성을 포함합니다 (Pirmohamed et al., 1998). 기전적으로, 표적 독성은 잘못된 조직에서 또는 과도하게 발생하는 의도된 작용을 반영하는 반면, 비표적 독성은 이차 단백질에 대한 결합을 반영합니다. 대규모 연구는 예측된 비표적 상호작용이 관찰된 부작용과 일치함을 보여주었습니다 (Lounkine et al., 2012). 반응성 대사물 형성 및 면역 인식은 약물 유발 간 손상과 같은 많은 심각한 특이 반응의 기저를 이루며, 이에 대한 표준화된 사례 정의가 개발되었습니다 (Aithal et al., 2011). 고전적인 A/B형 체계는 이후 만성, 지연, 금단 및 효능 실패 반응을 포함하는 추가 범주로 확장되었습니다.

Clinical relevance

유해 반응의 기전을 이해하는 것은 약물의 안전성이 평가되는 방식과 약물감시가 신호를 추론하는 방식을 뒷받침합니다. 이 항목은 참고 및 교육을 위해 이러한 기전과 분류를 설명합니다. 이는 어떤 개인에 대한 반응을 진단, 예방 또는 관리하기 위한 근거가 아닙니다.

Epidemiology

약물유해반응은 이환율 및 입원의 인지된 원인이며, 이에 대한 감시(약물감시)는 약물 안전성의 지속적인 부분입니다. 인용된 검토들은 현재 발생률 수치를 제공하기보다는 개념적 수준에서 정의와 부담을 요약합니다.

Evidence & guidelines

정의 및 분류는 널리 인용되는 검토 (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) 및 교과서 내용 (Rawlins & Thompson, 1991)에 기반합니다. 약물 유발 간 손상에 대한 사례 정의 (Aithal et al., 2011)와 같은 기전 특이적 표준화 및 체계적인 비표적/부작용 매핑 (Lounkine et al., 2012)은 뒷받침하는 증거를 제공합니다. 이는 현재 치료 지침이라기보다는 검토, 1차 연구 및 합의된 정의입니다.

History

약물유해반응에 대한 체계적인 사고는 약물 안전성 위기가 해로움에 대한 관심을 고조시킨 20세기 후반에 확고해졌습니다. Rawlins와 Thompson의 A형/B형 이분법은 증강된 용량 관련 반응과 특이 반응을 구별함으로써 이 분야에 지속적인 개념적 골격을 제공했습니다. Edwards와 Aronson (2000)은 정의를 정교화했으며, 이 체계는 이후 추가 범주로 확장되었습니다. 동시에, 반응성 대사물, 면역 인식 및 비표적 결합에 대한 기전 연구는 약물 유발 간 손상과 같은 특정 반응에 분자적 기반을 제공했습니다.

Debates

A형/B형 이분법은 여전히 충분합니까?

원래의 두 가지 범주 체계는 용량 관련 반응과 특이 반응을 명확하게 포착하지만, 만성, 지연, 금단 및 실패 반응을 어색하게 배치합니다. 이러한 간극을 메우기 위해 확장된 분류가 제안되었으며, 기전 및 약물감시를 위한 반응 분류의 최적 방법에 대한 논의는 계속되고 있습니다.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• rawlins-thompson-1991
• edwards-aronson-2000
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

약물유해반응과 약물유해사건의 차이점은 무엇입니까?

약물유해반응은 정상적인 사용에서 약물에 의해 발생했다고 판단되는 해로움으로, 인과 관계를 의미합니다. 반면 약물유해사건은 원인과 관계없이 치료 중에 발생하는 모든 해로움입니다. 모든 유해사건이 유해반응은 아닙니다.

A형 반응과 B형 반응을 구별하는 것은 무엇입니까?

A형 (증강된) 반응은 약물의 알려진 약리학적 작용의 용량 관련, 예측 가능한 확장이며 일반적으로 가역적입니다. 반면 B형 (기이한) 반응은 일반적인 의미에서 용량과 관련이 없고, 종종 면역학적이거나 특이적이며, 예측하기 더 어렵습니다.