原発性胆汁性胆管炎 (PBC)

原発性胆汁性胆管炎は、以前は原発性胆汁性肝硬変と呼ばれていましたが、小肝内胆管が進行性に破壊される慢性自己免疫性胆管疾患です。その結果生じる肝内胆汁うっ滞は、数年をかけて線維化および肝硬変へと進行する可能性があります。抗ミトコンドリア抗体および胆汁うっ滞性の生化学的パターンと強く関連しています。

Definition

原発性胆汁性胆管炎は、リンパ球による小肝内胆管の破壊を特徴とする慢性進行性の自己免疫性肝疾患であり、肝内胆汁うっ滞を引き起こし、進行期には胆管線維症および肝硬変に至ります。典型的には抗ミトコンドリア抗体が存在します。

Scope

このトピックでは、小胆管の自己免疫性破壊、疾患を特徴づける抗ミトコンドリア抗体、疾患を認識するために用いられる胆汁うっ滞性および免疫学的特徴、そして胆管線維症への自然経過について扱います。これは疾患エンティティの参照記述であり、個別化された臨床ガイダンスではありません。

Core questions

• PBCにおける自己免疫性傷害の標的は何であり、なぜ小胆管が破壊されるのでしょうか？
• 抗ミトコンドリア抗体は疾患とどのように関連していますか？
• 小胆管の慢性的な破壊はどのように胆汁うっ滞を引き起こし、線維化へと進行するのでしょうか？
• PBCを他の胆汁うっ滞性および自己免疫性肝疾患と区別する特徴は何ですか？

Key concepts

• 自己免疫性胆管疾患
• 抗ミトコンドリア抗体 (AMA) およびPDC-E2抗原
• 小胆管の非化膿性破壊性胆管炎
• 肝内胆汁うっ滞
• 胆管減少症
• 胆管線維症および肝硬変への進行
• 他の自己免疫疾患との関連

Mechanisms

PBCは、小肝内胆管の上皮細胞に対する免疫攻撃によって引き起こされます。特徴的な血清学的マーカーは、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体 (PDC-E2) のE2成分に対する抗ミトコンドリア抗体であり、特徴的な組織像は、門脈域へのリンパ球浸潤を伴う非化膿性破壊性胆管炎です。小胆管の進行性喪失（胆管減少症）は胆汁排泄を障害し、肝内胆汁うっ滞を引き起こします。これにより胆汁酸が貯留し、肝細胞および胆管細胞をさらに傷害します。数年をかけて慢性的な傷害は門脈周囲の炎症と線維化を促進し、最終的に胆汁性肝硬変に至る可能性があります。この疾患は女性に著しく多く、他の自己免疫疾患と併発することが頻繁にあります。

Clinical relevance

PBCは慢性肝内胆汁うっ滞の主要な原因であり、胆汁うっ滞性酵素パターンと抗ミトコンドリア抗体の存在によって認識され、自己免疫性胆管疾患の代表的な例となっています。この項目は教育目的で疾患を記述するものであり、個別の診断、モニタリング、または治療の決定の根拠となるものではありません。管理については臨床診療ガイドラインで扱われます。

Epidemiology

PBCは主に中年女性に影響を及ぼし、女性に強い偏りが見られます。全体としては稀な疾患ですが、抗体検査の普及により認識される有病率は上昇しています。これはより頻繁に見られる自己免疫性肝疾患の一つであり、進行した疾患においては肝移植の評価の認識された適応症となっています。

History

この病態は、その進行した線維化段階にちなんで長らく原発性胆汁性肝硬変と呼ばれていましたが、ほとんどの患者は肝硬変が発症するかなり前に特定されるため、疾患の終末期ではなく根底にある胆管炎を反映させるために、原発性胆汁性胆管炎に改名されました。抗ミトコンドリア抗体の発見とPDC-E2自己抗原の同定は、この疾患を自己免疫性胆管疾患として定義する上で極めて重要でした。

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

なぜ原発性胆汁性肝硬変は原発性胆汁性胆管炎に改名されたのですか？

元の名称は疾患の後期段階である肝硬変を強調していましたが、現在ではほとんどの患者が肝硬変が発症するずっと前に診断されます。この用語は、終末期の瘢痕化ではなく、胆管の根底にある炎症を記述するために原発性胆汁性胆管炎に変更されました。

PBCに特徴的な抗体は何ですか？

抗ミトコンドリア抗体は、典型的にはピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体のE2サブユニットに対するものであり、PBC患者の大部分に見られ、疾患の決定的な血清学的特徴です。