移植後リンパ増殖性疾患

移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）は、移植後に免疫抑制の結果として発生する、リンパ系（および時に形質細胞系）増殖性疾患の不均一なグループです。ほとんどの症例はエプスタイン・バーウイルスによって引き起こされ、この疾患は初期の多クローン性病変から進行性の単クローン性リンパ腫まで連続的なスペクトラムを形成しており、移植関連リンパ系悪性腫瘍の中で最も重要なものとされています。

Definition

移植後リンパ増殖性疾患は、固形臓器または造血幹細胞移植のレシピエントにおいて免疫抑制の結果として発生するリンパ系または形質細胞系の増殖性疾患であり、初期の、しばしば多クローン性の過形成病変から、多形性リンパ腫、単クローン性リンパ腫、および古典的ホジキン病型疾患まで多岐にわたります。その大部分はエプスタイン・バーウイルスに関連しています。

Scope

このトピックでは、PTLDの定義と疾患スペクトラム、エプスタイン・バーウイルスとT細胞監視機能低下の中心的役割、主要な危険因子、および認識されている病理学的分類について紹介します。これは教育的な参照情報であり、病期分類、治療、または免疫抑制管理の指示を提供するものではありません。

Core questions

• エプスタイン・バーウイルスはどのようにしてPTLDのほとんどの症例を引き起こすのでしょうか？
• PTLDのスペクトラムが多クローン性病変から単クローン性リンパ腫まで多岐にわたるのはなぜですか？
• PTLDのリスクを高める要因は何ですか、またEBV血清陰性状態が重要なのはなぜですか？
• PTLDは病理学的にどのように分類されますか？

Key concepts

• エプスタイン・バーウイルス（EBV）駆動型B細胞増殖
• EBV特異的T細胞監視機能の喪失
• 疾患スペクトラム：初期病変、多形性、単クローン性、古典的ホジキン病型
• EBV陽性対EBV陰性PTLD
• 危険因子：EBV D+/R-ミスマッチ、免疫抑制の程度、レシピエントの年齢
• 概念的な最初の対応としての免疫抑制の減量

Mechanisms

ほとんどのPTLDは、免疫抑制がEBV特異的細胞傷害性T細胞応答を低下させ、通常はEBV感染B細胞を抑制する機能が損なわれることで発生します。これらの細胞の制御されない増殖は、多クローン性過形成からクローン性、単クローン性リンパ腫へと連続的に進行する可能性があります。EBV陰性の症例は少数であり、発生時期が遅い傾向があり、部分的に異なる経路を示唆しています。EBV血清陰性のレシピエントが血清陽性のドナーから臓器を受け取った場合（免疫抑制下での一次EBV感染）にリスクが最も高く、免疫抑制の強度が増すにつれてリスクも上昇します。この疾患は部分的に免疫監視の破綻であるため、免疫抑制の減量は、疾患のレビューで述べられているように、管理の概念的な基礎要素となります。

Clinical relevance

PTLDは主要な移植関連悪性腫瘍であり、罹患率と死亡率の認識された原因であるため、その危険因子と病態を認識することは、レシピエントの長期的な監視に役立ちます。この項目は、PTLDの生物学、分類、およびリスクの概念を理解するためのものであり、個々の患者の診断基準、治療レジメン、または免疫抑制調整の指針を提供するものではありません。

Epidemiology

PTLDは移植集団に最も特徴的な癌の一つであり、Engelsらの連結データなどのレジストリデータは、固形臓器移植後に非ホジキンリンパ腫の発生率が著しく上昇することを示しています。発生率は、移植臓器、免疫抑制の強度と種類、レシピエントの年齢、特にEBV血清状態によって異なり、EBV血清陽性臓器のEBV血清陰性レシピエントが最も高いリスクを有します。EBV陽性症例の多くは移植後比較的早期に発生するのに対し、EBV陰性疾患は後期に発症する傾向があります。

History

移植後のリンパ増殖は、移植時代の初期に免疫抑制関連として認識され、エプスタイン・バーウイルスとの関連がその生物学の多くを明らかにしました。その後、この疾患は世界保健機関のリンパ腫分類内で段階的な病理学的スペクトラムとして整理され、現代のレビューではそのメカニズム、分類、および危険因子が統合され、PTLDが明確で臨床的に重要な疾患として確立されています。

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

移植後リンパ増殖性疾患のほとんどの症例の原因は何ですか？

ほとんどの症例はエプスタイン・バーウイルスによって引き起こされます。免疫抑制によりEBV感染B細胞に対するT細胞の制御が弱まり、B細胞が増殖し、時にリンパ腫へと進行することがあります。

EBV血清陰性レシピエントがPTLDのリスクが高いのはなぜですか？

EBV陰性のレシピエントがEBV陽性のドナーから臓器を受け取ると、免疫抑制中に一次EBV感染を起こす可能性があり、それを抑制するための既存の免疫がほとんどないため、EBV駆動型PTLDのリスクが高まります。