臓器移植レシピエントにおける新規悪性腫瘍

新規悪性腫瘍とは、移植後にレシピエントに発生するがんを指し、ドナー臓器とともに伝達されたがんや、既存の腫瘍の再発とは区別される。このようながんは一般集団よりも発生率が著しく高く、慢性的な免疫抑制下での免疫監視の喪失を反映して、機能する移植片を持つ患者の主要な長期死因となっている。

Definition

移植レシピエントにおける新規悪性腫瘍とは、移植後に発生する新しい原発性のがんであり、ドナー由来のがんや移植前にレシピエントが罹患していた悪性腫瘍の再発とは異なる。これらの悪性腫瘍は、免疫抑制に関連する免疫制御の喪失に起因して、発生頻度が増加することが知られている。

Scope

このトピックでは、固形臓器移植後の全体的および部位特異的な過剰ながんリスク、免疫監視障害と発がん性ウイルスの中心的役割、ウイルス関連および免疫関連のがんが最も増加する特徴的なパターンについて述べる。これは参考教育を目的としており、スクリーニングスケジュールや治療ガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• 移植後のがん発生率はどの程度高いのか、またどのがんが最も増加するのか？
• なぜウイルス関連および免疫関連のがんが過剰リスクの大部分を占めるのか？
• 免疫抑制は、単純な免疫抑制を超えて発がんにどのように寄与するのか？
• 移植後のがんパターンは、他の免疫不全状態で見られるパターンとどのように比較されるのか？

Key concepts

• 新規がん対ドナー由来がん対再発がん
• 免疫監視の喪失
• 発がん性ウイルス（EBV、HHV-8、HPV、その他）
• 標準化発生比（SIR）
• ウイルス関連および免疫関連がんの過剰発生
• 皮膚がんと移植後リンパ増殖性疾患が主要な病態

Mechanisms

慢性的な免疫抑制は、形質転換細胞を認識・排除し、発がん性ウイルスを制御する免疫系の能力を低下させるため、ウイルス感染によって引き起こされるがんが不均衡に増加する。エプスタイン・バーウイルスは多くのリンパ増殖性疾患の根底にあり、ヒトヘルペスウイルス8型はカポジ肉腫に関連し、ヒトパピローマウイルスは肛門性器がんやその他のがんの一部に関与している。集団研究により、過剰リスクは広範囲に及ぶものの、すべてのがん種に均一に分布するのではなく、これらの感染関連および免疫関連のがんに偏っていることが確認されている。一部の免疫抑制剤は、直接的な発がん促進作用、あるいは逆に抗増殖作用を持つ可能性もあり、その純効果は免疫抑制の程度と使用される特定の薬剤の両方を反映している。これについては免疫抑制に関する文献で議論されている。

Clinical relevance

がんは移植後の後期死亡の主要な原因であるため、がんサーベイランスはレシピエントの長期ケアの一部であり、どのがんが最も増加するかを理解することは、そのサーベイランスがどのように構想されるかに情報を提供する。この項目は、移植後のがんの疫学とメカニズムを概説するものであり、あくまで方向付けのためである。スクリーニング間隔、リスク低減レジメン、または治療推奨事項を提供するものではない。

Epidemiology

大規模な米国登録連結研究において、Engelsらは、固形臓器移植レシピエントが一般集団と比較して全体のがん発生率が約2倍であり、非ホジキンリンパ腫、肺がん、肝臓がん、腎臓がん、およびいくつかのウイルス関連腫瘍で著しくリスクが上昇していることを発見した。Grulichらのメタアナリシスは、移植レシピエントにおけるがん増加のパターンがHIV/AIDS患者のそれと密接に類似していることを示し、免疫不全と発がん性ウイルスが共通の要因であることを裏付けている。皮膚がんと移植後リンパ増殖性疾患は、最も特徴的な病態の一部である。

History

移植片と患者の生存率が向上するにつれて、免疫抑制の長期的な腫瘍学的コストがますます明らかになった。2000年代に大規模な移植登録とがん登録が統合されたことで、部位特異的リスクの集団規模での推定が可能になり、HIV/AIDSコホートとの比較分析により、免疫不全と発がん性感染症の中心的役割が再確認され、新規悪性腫瘍が移植における決定的な長期懸念事項として確立された。

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

なぜ移植レシピエントは一般集団よりも多くのがんに罹患するのですか？

長期的な免疫抑制は、通常は異常細胞を検出し除去し、がんを引き起こすウイルスを制御する免疫監視を弱めるため、特にウイルス関連および免疫関連のがんがより頻繁に発生します。

移植における「新規」悪性腫瘍とは何を意味しますか？

これは、ドナー臓器内で伝達されたがんや、レシピエントがすでに罹患していたがんの再発とは異なり、移植後にレシピエントに発生する全く新しいがんを指します。