移植における感染症と悪性腫瘍
感染症と悪性腫瘍は、臓器移植後に発生する拒絶反応以外の主要な合併症であり、その両方が同じ根本原因から生じます。それは、同種移植片の拒絶を防ぐために必要とされる持続的な免疫抑制です。レシピエントの免疫監視を鈍らせることにより、免疫抑制は日和見感染症の閾値を下げると同時に、発がん性ウイルスや発生中の腫瘍の制御を弱め、これら2つの問題をレシピエントの生存に対する主要な長期的脅威としています。
Definition
移植における感染症と悪性腫瘍とは、移植レシピエントにおける免疫抑制状態の感染性および腫瘍性結果に関する知識体系であり、日和見感染症および移植関連がんの疫学、メカニズム、認識、および予防を包含します。
Scope
この分野は、固形臓器移植後に見られる感染性および腫瘍性合併症の範囲、すなわち日和見感染症とその特徴的な経過、プロトタイプ的な移植病原体としてのサイトメガロウイルス、de novo悪性腫瘍および移植後リンパ増殖性疾患、そしてこれらの事象を予防するための予防およびモニタリング戦略について読者に説明します。これは、免疫抑制が感染症とがんのリスクをどのように再形成するかについての参照・教育的な概観であり、個々の患者を管理するためのプロトコルではありません。
Sub-topics
Core questions
- 免疫抑制の強度と種類は、日和見感染症およびde novoがんのリスクをどのように形成するのか？
- 移植後の感染症の特徴的な時間的シーケンスは何か、そしてなぜそのパターンに従うのか？
- どの発がん性ウイルスが移植関連悪性腫瘍を駆動し、免疫監視の喪失はそれらをどのように許容するのか？
- レシピエントを過剰に抑制したり、免疫を不十分にしたりすることなく、感染症をどのように予防または早期に検出できるのか？
Key concepts
- 免疫抑制の正味の状態
- 移植後感染症の経過
- 日和見感染症
- 発がん性（腫瘍）ウイルスと免疫監視の喪失
- ドナー由来および再活性化潜在性感染症
- リスク層別化された予防とモニタリング
- 拒絶反応と感染症/がんリスクのトレードオフ
Mechanisms
維持免疫抑制は、同種移植片の拒絶を防ぐためにT細胞機能、そして程度の差はあれB細胞機能を抑制します。この抑制は、通常は潜在性病原体や形質転換細胞を封じ込める免疫監視を低下させます。フィッシュマンの「免疫抑制の正味の状態」の概念は、感染リスクを免疫抑制レジメンと宿主因子および環境曝露の積として捉え、術後早期には院内感染およびドナー由来感染が優勢であり、中間期には日和見感染およびウイルス感染（サイトメガロウイルスを含む）が出現し、その後は市中感染および晩期ウイルスプロセスが優勢となる、認識可能な移植後経過を説明します。同じく障害された監視機能は、発がん性ウイルスに増殖を促すことを許容し、エプスタイン・バーウイルスが移植後リンパ増殖性疾患の多くを、ヒトヘルペスウイルス8およびヒトパピローマウイルスが他の移植関連がんの一因となります。集団データは、レシピエントが広範に上昇したウイルス偏重のがん発生率を有することを確認しています。
Clinical relevance
これらの合併症は、移植後の罹患率および機能する移植片を有する死亡の大部分を占めており、そのため感染症監視とがんスクリーニングは移植後フォローアップの不可欠な部分です。この項目では、免疫抑制がどのように感染症とがんのリスクを生み出すか、そして集団レベルで予防がどのように考えられているかを説明します。これは教育的なものであり、薬剤レジメンや個別化された管理を提供するものではありません。
Epidemiology
固形臓器移植レシピエントは、一般集団の約2倍の割合でがんを経験し、ウイルス関連および免疫関連腫瘍のリスクが著しく高いことが、Engelsらが実施した大規模な米国登録データ連携研究や、Grulichらが実施したメタアナリシスで示されており、後者ではHIV/AIDS患者と密接に類似するがんリスクパターンが確認されています。感染リスクも同様に免疫抑制の程度を反映し、移植感染症文献に記載されている再現性のある時間的シーケンスに従います。
History
1980年代以降、免疫抑制レジメンがより効果的になり、移植片の生存率が向上するにつれて、急性拒絶反応から持続的な免疫抑制の長期的なコストへと関心が移りました。フィッシュマンとルービンの免疫抑制の正味の状態と移植後感染症の経過に関する枠組みは標準的な組織モデルとなり、2000年代から2010年代にかけての大規模な登録研究は、過剰なウイルス駆動型のがん負担を定量化し、感染症と悪性腫瘍を移植医療の中心的な長期懸念事項として確立しました。
Key figures
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
Related topics
Seminal works
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Frequently asked questions
- なぜ移植レシピエントは感染症とがんの両方に特に罹りやすいのですか？
- どちらも同じ原因から生じます。拒絶反応を防ぐために投与される生涯にわたる免疫抑制は、通常は潜在性感染症や異常細胞を封じ込める免疫監視も弱めるため、移植片を保護する治療そのものが感染症とがんのリスクを高めます。
- なぜ移植後、異なる感染症が異なる時期に現れるのですか？
- 移植後の感染症は、外科的、ドナー由来、および免疫抑制関連リスクのバランスの変化によって引き起こされる認識可能な時間的経過をたどるため、早期、中間期、および晩期で優勢な病原体が異なります。