悪性高熱症

悪性高熱症は、骨格筋の稀な遺伝性薬理遺伝学的疾患であり、強力な揮発性麻酔薬または脱分極性筋弛緩薬であるスキサメトニウムへの曝露が、細胞内カルシウムの制御不能な上昇を引き起こし、高代謝性クリーゼを発生させます。認識と治療がなければ急速に致命的となる可能性があり、これが麻酔科診療における決定的な緊急事態である理由です。

Definition

悪性高熱症は、骨格筋カルシウム恒常性の遺伝性疾患であり、感受性のある個人が強力な吸入麻酔薬またはスキサメトニウムに反応して、持続的な筋収縮、二酸化炭素産生の増加、高体温、および代謝性アシドーシスを特徴とする潜在的に致命的な高代謝反応を示すものです。

Scope

この項目では、遺伝学、骨格筋カルシウム調節における根本的な欠陥、誘発因子、高代謝性クリーゼの臨床パターン、および感受性の特定と登録方法について扱います。悪性高熱症を臨床的実体および参照トピックとして扱います。投薬量や段階的な管理指示は、現在の緊急ガイドラインに属するため、提供しません。

Core questions

• 骨格筋が悪性高熱症クリーゼに感受性を持つ分子欠陥は何ですか？
• どの麻酔薬が誘発因子として認識されており、感受性のある患者にとって安全と見なされているのはどれですか？
• 悪性高熱症の感受性はどのように診断され、確認されますか？
• 特定の治療法の導入以来、悪性高熱症による死亡率はどのように変化しましたか？

Key concepts

• リアノジン受容体1（RYR1）とカルシウム放出
• 興奮収縮連関の欠陥
• 誘発因子（揮発性麻酔薬、スキサメトニウム）
• 高代謝性クリーゼ
• in vitro収縮試験 / カフェイン・ハロタン試験
• 悪性高熱症感受性と登録制度
• 特定の治療法としてのダントロレン

Mechanisms

感受性は、サルコプラズム小胞体の骨格筋カルシウム放出チャネルであるタイプ1リアノジン受容体（RYR1）をコードする遺伝子の変異に起因することが最も一般的であり、より少ない割合でジヒドロピリジン受容体サブユニットCACNA1Sに関連しています。感受性のある筋肉では、誘発因子が異常で持続的なカルシウム放出を引き起こします。結果として生じる継続的な筋肉活動は、酸素消費量と二酸化炭素産生の著しい増加、熱産生、アシドーシス、横紋筋融解症、および高カリウム血症を伴う高代謝状態を促進します。遺伝は一般的に浸透率が変動する常染色体優性遺伝であるため、以前の正常な麻酔は感受性を排除しません（Rosenberg et al., 2015; Rosenberg et al., 2007）。

Clinical relevance

悪性高熱症は、麻酔における薬理遺伝学的リスクの典型であり、術前問診における重要な項目です。なぜなら、家族歴または個人歴は曝露前に感受性を示す可能性があるからです。特定の解毒剤の利用可能性は、これを頻繁に致命的であった事象から通常は生存可能なものへと変え、メカニズムを標的とした治療が転帰をどのように変えるかを示しています。この項目は、この疾患と感受性の特定方法を説明するものであり、急性期の管理ガイドではありません。急性期の管理については、現在の緊急プロトコルを参照する必要があります。

Epidemiology

臨床的な悪性高熱症反応は稀であり、麻酔のわずかな割合で報告されていますが、基礎となる遺伝的感受性の有病率は、浸透率の変動と不完全な誘発因子曝露のため、明らかなクリーゼの発生率よりも高いです。登録データは、特定の治療法の採用とモニタリングの改善により死亡率が著しく低下したことを示していますが、認識の遅れに関連して、依然として心停止や死亡が発生していることも示しています（Larach et al., 2008; Rosenberg et al., 2015）。

History

この症候群は、1960年代に、頻繁に引用されるオーストラリアの家系を含む、家族内で麻酔関連死が集中しているという報告の後、広く注目されるようになりました。その後、研究者たちは欠陥を骨格筋のカルシウム処理に特定し、RYR1を主要な感受性遺伝子として同定し、診断のためのin vitro収縮試験を開発しました。特定の治療法としてのダントロレンの導入と、全国的な登録制度およびホットラインの設立により、悪性高熱症は組織化された希少疾患および危機管理のモデルとなりました（Rosenberg et al., 2007; Rosenberg et al., 2015）。

Debates

外来および誘発因子非使用環境で感受性のある患者をどのように扱うべきか？

悪性高熱症感受性患者を外来手術センターで安全に麻酔できるかどうか、およびその方法（必要な資源や解毒剤の備蓄を含む）は、単一の試験で解決されるのではなく、正式な立場表明によって対処されています。

遺伝子検査は感受性をどの程度確実に特定できますか？

多くのRYR1変異が存在し、浸透率が変動するため、遺伝子検査はin vitro収縮試験を補完しますが、完全に置き換えるものではなく、特定の変異と臨床リスクとの関係は活発な研究分野であり続けています。

Seminal works

• rosenberg-2007
• rosenberg-2015
• larach-mhaus-history

Frequently asked questions

悪性高熱症クリーゼは何によって誘発されますか？

感受性のある個人では、強力な揮発性（吸入）麻酔薬と脱分極性筋弛緩薬であるスキサメトニウムが認識されている誘発因子です。他の多くの麻酔法は非誘発性であると考えられています。

悪性高熱症は遺伝しますか？

はい。通常、常染色体優性パターンで遺伝し、RYR1遺伝子の変異に関連することが最も多いですが、浸透率が変動するため、以前に問題なく麻酔を受けたからといって感受性が排除されるわけではありません。