炎症と組織損傷のメカニズム

寄生虫感染における炎症と組織損傷のメカニズムは、宿主の炎症反応が寄生虫から身を守る一方で、寄生虫病の病態の多くを引き起こす仕組みに関係しています。寄生虫学の決定的な特徴は、マラリア、住血吸虫症、フィラリア症などの病態に見られる損傷の大部分が、寄生虫によって直接引き起こされるのではなく、宿主自身の免疫および炎症反応によって引き起こされるということです。

Definition

炎症と組織損傷のメカニズムは、寄生虫に対して発動される炎症性および免疫エフェクター反応がどのように組織損傷、臓器機能不全、および慢性病態を引き起こすか、そして宿主の耐性メカニズムがその損傷をどのように制限するかを説明します。

Scope

このトピックでは、寄生虫に対する炎症の開始、付随的な組織損傷を引き起こすエフェクターおよび炎症メディエーター、持続的な寄生虫によって引き起こされる慢性および線維化反応、そして免疫病理に対する対抗策としての疾患耐性の概念について扱います。これは免疫病理に関する参照的な記述であり、臨床管理の指針を提供するものではありません。

Core questions

• 寄生虫に対する炎症はどのように開始されますか？
• 寄生虫病における組織損傷は、寄生虫ではなく宿主の反応によって引き起こされるのはどのような場合ですか？
• 慢性寄生虫感染はどのように線維化と臓器損傷につながりますか？
• 宿主は感染を制御しながら、免疫介在性の損傷をどのように制限しますか？

Key concepts

• パターン認識受容体と炎症
• 免疫病理
• サイトカイン駆動型組織損傷
• 肉芽腫形成と線維化
• 隔離と微小血管損傷
• 疾患耐性
• 抵抗性と耐性

Mechanisms

寄生虫に対する炎症は、パターン認識受容体を含む自然免疫センサーが寄生虫分子を検出し、サイトカインと炎症メディエーターを放出してエフェクター細胞を動員・活性化することによって始まります（Takeuchi, 2010）。これらの反応は感染の制御に役立ちますが、宿主組織を損傷する可能性があります。重症マラリアでは、炎症性サイトカインと感染赤血球の微小血管内での隔離が協調して臓器病態に寄与し、免疫介在性および寄生虫介在性の損傷が同時に作用していることを示しています（Crompton, 2014）。持続的な蠕虫感染では、2型免疫応答が寄生虫の卵や幼虫の周囲に肉芽腫を形成し、組織リモデリングと線維化を促進します。これらは寄生虫を隔離する一方で、慢性的な臓器損傷の根底にあります（Allen, 2011）。宿主はこれに対し、感染と免疫反応自体によって引き起こされる損傷を制限する一連のメカニズムである疾患耐性で対抗するため、生存は抵抗性と耐性のバランスにかかっています（Soares, 2017）。

Clinical relevance

この免疫病理は、重症マラリアの臓器損傷や慢性住血吸虫症の肉芽腫性線維化など、寄生虫病の主要な症状の根底にあり、寄生虫単独ではなく宿主の反応が損傷の大部分を占めています。この項目は、これらのメカニズムを参照および教育目的で記述するものであり、個々の患者の診断や治療の根拠となるものではありません。

History

寄生虫病理の多くが免疫介在性であるという考えは、住血吸虫症における肉芽腫と線維化が寄生虫抗原に対する宿主反応であり、炎症メディエーターが重症マラリアに寄与するという観察から生まれました。後に疾患耐性が提唱され、寄生虫負荷の制限と宿主損傷の制限を区別することで、感染症全般における免疫病理の理解が再編成されました（Soares, 2017; Allen, 2011）。

Debates

寄生虫病の制限における抵抗性と耐性

寄生虫感染からの生存は、寄生虫数を減らすこと（抵抗性）と、感染と炎症による損傷を制限すること（耐性）の両方にかかっています。疾患の重症度が寄生虫負荷ではなく耐性の失敗によってどの程度引き起こされるかは、治療に影響を与える活発な研究課題です。

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

寄生虫病における組織損傷は、寄生虫または免疫系のどちらによって引き起こされますか？

多くの場合、両方によって引き起こされますが、多くの寄生虫病では、損傷の大部分は宿主の炎症および免疫反応に由来します。例えば、慢性住血吸虫症の肉芽腫と線維化、および重症マラリアの炎症性成分などです。

感染症における疾患耐性とは何ですか？

疾患耐性とは、寄生虫の数を減らすことではなく、感染と免疫反応自体によって引き起こされる損傷を制限する宿主のメカニズムを指します。これにより、同様の寄生虫負荷を持つ2つの宿主が非常に異なる疾患の重症度を示すことがあります。