寄生虫の免疫回避戦略

寄生虫の免疫回避戦略とは、宿主内で定着し、生存するために、寄生虫が宿主の免疫防御を回避、抵抗、または無効化するメカニズムを指します。表面抗原の変化から宿主の免疫応答を積極的に抑制することまで、これらの戦略は、多くの寄生虫感染が慢性化する理由や、防御免疫およびワクチンの開発が困難である理由の中心にあります。

Definition

寄生虫の免疫回避とは、寄生虫が宿主免疫系による検出を回避し、破壊に抵抗し、または積極的に抑制するために用いる構造的、分子的、および制御的戦略を指し、それによって自身の生存と持続を促進します。

Scope

このトピックでは、原虫および蠕虫寄生虫が用いる主要な回避カテゴリーについて扱います。これには、抗原変異と表面再構築、宿主細胞または組織内での隠蔽、抗原認識とエフェクター機能への干渉、宿主応答を偏らせたり抑制したりする免疫調節が含まれます。本稿では、回避を寄生虫免疫学における参照概念として扱い、臨床的ガイダンスとしては扱いません。

Core questions

• 寄生虫は免疫認識を回避するためにどのようなメカニズムを使用しますか？
• 寄生虫は宿主の免疫応答をどのように積極的に抑制または方向転換させますか？
• 細胞内または組織内局在は、寄生虫を免疫からどのように保護しますか？
• 免疫回避は慢性感染症と免疫不全にどのように寄与しますか？

Key concepts

• 抗原変異
• 表面被覆の脱落と再構築
• 細胞内および組織内隔離
• 分子擬態
• 免疫調節と制御誘導
• 抗原提示への干渉
• 同時免疫

Mechanisms

寄生虫はいくつかの広範な戦略を通じて免疫を回避します。アフリカトリパノソーマや熱帯熱マラリア原虫のような一部の寄生虫は、表面抗原を周期的に切り替えるため、ある変異体に対して産生された抗体が次の変異体を認識しなくなり、活発な免疫応答があるにもかかわらず寄生虫血症の波を許容します（Deitsch, 2009; Crompton, 2014）。他の寄生虫は、宿主細胞内に生息したり、組織内に隔離されたりすることで曝露を回避し、抗体や循環エフェクターから身を守ります。多くの寄生虫、特に蠕虫は、宿主応答を積極的に調節する分子を分泌し、制御性T細胞を増殖させ、損傷の少ない応答タイプに偏らせ、寄生虫の生存を有利にする方法で炎症を抑制し、しばしば慢性的な免疫調節状態を確立します（Maizels, 2003; Allen, 2011）。

Clinical relevance

免疫回避は、寄生虫疾患の主要な臨床的特徴を説明します。再発性感染症の周期的な発熱、蠕虫感染症の慢性化、獲得免疫の遅く不完全な発達、そして抗原的に多様な寄生虫に対する効果的なワクチン設計の困難さなどです。この項目は、参照および教育のためにこれらのメカニズムを記述するものであり、個別の診断や治療の根拠となるものではありません。

History

寄生虫回避の研究は、トリパノソーマとマラリアにおける抗原変異の分子基盤が解明され、蠕虫由来の免疫調節分子が特定されるにつれて進展しました。比較研究により、原虫、細菌、真菌の病原体が類似の抗原変異戦略に収斂することが示され、一方、蠕虫の研究は、能動的な免疫調節が明確な回避様式であることを強調しました（Deitsch, 2009; Maizels, 2003）。

Debates

回避と有益な免疫調節

蠕虫による宿主免疫の抑制は寄生虫の回避として捉えることができますが、同じ調節効果が免疫病理を軽減する可能性があり、蠕虫由来分子が免疫調節剤として注目されるきっかけとなり、回避と調節された宿主-寄生虫平衡の境界線を曖昧にしています。

Key figures

• Rick Maizels
• Judith Allen
• Kirk Deitsch
• Peter Crompton

Seminal works

• maizels-2003
• deitsch-2009
• allen-2011

Frequently asked questions

寄生虫はどのように免疫系から逃れますか？

寄生虫は、表面抗原を変化させたり、宿主細胞や組織内に隠れたり、宿主の免疫応答を抑制または方向転換させる分子を分泌したりするなどの戦略を用い、これらによって進行中の免疫にもかかわらず持続することができます。

免疫回避がワクチンの開発を困難にするのはなぜですか？

寄生虫が免疫系が標的とする抗原を継続的に変化させる場合、ある形態に対して作られたワクチンが次の形態に対して防御効果を示さない可能性があり、これはマラリア原虫のような抗原的に多様な寄生虫に対するワクチンにとって大きな障害となります。