免疫複合体型糸球体腎炎

免疫複合体型糸球体腎炎は、抗原抗体複合体が糸球体に沈着することによって引き起こされる糸球体損傷の機序的分類であり、免疫蛍光法では免疫グロブリンと補体の顆粒状沈着として識別されます。これは、IgA腎症、感染後糸球体腎炎、および多くの膜性増殖性パターンを含む、共通の損傷経路を共有する、本来は異なるいくつかの疾患をまとめています。

Definition

免疫複合体型糸球体腎炎は、糸球体内に抗原抗体複合体が沈着することによって引き起こされる糸球体炎症であり、pauci-immuneパターンおよび抗GBMパターンとは対照的に、免疫蛍光法で特徴的に顆粒状の免疫グロブリンおよび補体染色を呈します。

Scope

この項目では、免疫複合体経路について説明します。すなわち、循環する複合体またはin-situで形成された複合体がどのように糸球体に局在するか、補体活性化がどのように損傷を増幅するか、そして結果として生じる顆粒状沈着パターンがどのように一連の疾患を統合するかについてです。この分類を、pauci-immuneパターンおよび抗GBMパターンと比較し、IgA腎症と膜性増殖性糸球体腎炎を例として用います。これは、治療指針ではなく、機序と分類に関する参照記述です。

Core questions

• 免疫複合体はどのようにしてメサンギウムおよび毛細血管壁に局在するのでしょうか？
• 補体活性化は糸球体損傷の増幅にどのような役割を果たしますか？
• この経路はなぜ腎炎症候群からネフローゼ症候群までのスペクトラムで現れるのでしょうか？
• どの疾患が免疫複合体沈着パターンを共有し、どのように区別されますか？

Key concepts

• 顆粒状免疫蛍光（免疫複合体）パターン
• 循環型とin-situ型免疫複合体形成
• メサンギウム沈着、内皮下沈着、上皮下沈着
• 補体活性化と低補体血症
• IgA腎症
• 感染後糸球体腎炎
• 膜性増殖性糸球体腎炎

Mechanisms

糸球体免疫複合体疾患は、抗原抗体複合体が糸球体に蓄積するときに発生します。これは、事前に形成された循環複合体の捕捉によるか、または植え付けられた抗原または内在性抗原に対するin-situでの形成によるものです。沈着部位（メサンギウム、内皮下、または上皮下）は、組織学的パターンと臨床症状を形成し、内皮下およびメサンギウム沈着は増殖性、腎炎症性損傷に傾き、上皮下沈着はよりネフローゼ症候群様の像に傾きます。沈着した複合体は補体を活性化し、活性化の程度によっては循環補体レベルが低下することがあり、これは一部の形態において有用な分類特徴となります。IgA腎症は、ガラクトース欠損IgA1免疫複合体のメサンギウム沈着の典型例であり、膜性増殖性パターンは、毛細血管壁リモデリングを伴う慢性的な内皮下沈着を反映しています。再分類により、免疫複合体媒介性膜性増殖性疾患と補体媒介性膜性増殖性疾患はますます区別されるようになっています（Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002）。

Clinical relevance

免疫複合体型という分類は、参照となる整理原則です。生検で顆粒状沈着を特定することは、特定の疾患群および血清学的関連性を持つ病態をグループ化し、pauci-immune損傷および抗GBM損傷から区別します。この項目では、その概念的枠組みと根底にあるメカニズムについて説明しており、個々の患者に対する診断基準や治療法は提供していません。これらは現在のガイドラインや臨床医によって対処されます。

Epidemiology

免疫複合体疾患には、最も一般的な糸球体腎炎のいくつかが含まれます。IgA腎症は世界中で最も頻度の高い原発性糸球体疾患の一つであり、感染後糸球体腎炎は特に小児や一部の地域で依然として重要であり、膜性増殖性パターンは比較的まれです。頻度は年齢、地理、生検の実施状況によって異なります（Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021）。

History

多くの糸球体腎炎が免疫複合体沈着を共有しているという認識は、20世紀半ばに免疫蛍光法と電子顕微鏡が応用された後に確立されました。これにより、顆粒状（免疫複合体）パターンが線状（抗GBM）パターンおよびpauci-immuneパターンと区別されました。歴史的に光学顕微鏡像によって定義されていた膜性増殖性糸球体腎炎は、後に免疫蛍光法によって免疫複合体媒介性および補体媒介性の形態に再編成されました（Sethi 2012; Jennette 2012）。

Debates

膜性増殖性糸球体腎炎はどのように分類されるべきか？

再評価により、従来の光学顕微鏡による分類から、免疫複合体媒介性疾患と補体媒介性（C3）糸球体症を区別する免疫蛍光法に基づくスキームへと移行しました。これは、共通の組織学的パターンにもかかわらず、異なるメカニズムを反映しています。

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

免疫複合体型糸球体腎炎はpauci-immune疾患とどのように区別されますか？

免疫蛍光法では、免疫複合体疾患は免疫グロブリンと補体の顆粒状沈着を示しますが、pauci-immune疾患（通常はANCA関連）は、活動性炎症があるにもかかわらず、そのような染色がほとんどまたは全く見られません。

これらの疾患の一部で補体レベルが重要なのはなぜですか？

沈着した免疫複合体は補体を活性化するため、特定の免疫複合体型糸球体腎炎では循環補体が低下することがあります。補体消費のパターンは、分類における参照手がかりとして使用されます。