特発性肺線維症

特発性肺線維症（IPF）は、原因不明の慢性進行性線維化性間質性肺炎であり、主に高齢者に発生し、通常型間質性肺炎（UIP）パターンを特徴とします。これは特発性間質性肺炎の中で最も一般的で、最も致死率の高い疾患の一つであり、その定義の一部は、特定可能な原因や関連する全身性疾患が存在しないことによっています。

Definition

特発性肺線維症は、原因不明の慢性進行性線維化性間質性肺炎の特定の形態であり、肺に限局し、通常型間質性肺炎の病理組織学的および/または放射線学的パターンと関連し、他の既知の間質性肺疾患の原因を除外することによって診断されます。

Scope

この項目では、IPFの定義、その診断の基礎となるUIPパターン、異常な創傷治癒という推定される病態生理、および他の線維症の原因を除外するための多分野にわたる診断アプローチについて扱います。これは参照および教育的な概要であり、個別化された診断や治療の指針を提供するものではありません。

Key concepts

• 通常型間質性肺炎（UIP）パターン
• 除外診断
• 異常な肺胞上皮修復
• 線維芽細胞および筋線維芽細胞の活性化
• HRCTにおける蜂巣肺および牽引性気管支拡張症
• 多分野にわたる診断
• 抗線維化療法の概念
• IPFの急性増悪

Mechanisms

現在の主要なモデルでは、遺伝的および環境的に感受性のある宿主において、加齢した肺胞上皮細胞への反復的な損傷が、炎症ではなく調節不全の創傷治癒を主要な駆動因子として引き起こすとされています。損傷した上皮は、線維芽細胞および筋線維芽細胞を動員・活性化する線維化促進性メディエーターを放出し、これらの細胞が過剰な細胞外マトリックスを沈着させ、線維芽細胞巣を形成します。その結果、蜂巣肺を含む、空間的および時間的に不均一な通常型間質性肺炎の構造を伴う、進行性で不可逆的な瘢痕化が生じます。この慢性炎症モデルからの再概念化は、診断と、抗炎症戦略ではなく抗線維化戦略の根拠の両方を再構築しました。

Clinical relevance

IPFは、線維性間質性疾患が、統合された臨床的、放射線学的、病理学的評価を通じて炎症性疾患の模倣からどのように区別されるかを示しており、他の進行性線維化性ILDと比較されるプロトタイプです。この項目は、参照のために疾患を記述するものであり、個人のための特定の検査や治療法を推奨するものではなく、治療の決定は資格のある臨床医に委ねられます。

Epidemiology

IPFは通常、60歳以上の成人、特に男性および喫煙歴のある人に発症します。これは特発性間質性肺炎の中で最も頻繁に見られ、歴史的には診断から数年という短い中央生存期間でしたが、経過は多様であり、急性増悪のエピソードを含むことがあります。

Evidence & guidelines

2011年のATS/ERS/JRS/ALAT声明は、IPFとUIPパターンを定義し、エビデンスに基づいた診断基準を定めました。2018年の臨床診療ガイドラインは、放射線学的および病理学的診断カテゴリーを洗練させました。2014年にRicheldiらが報告したニンテダニブ試験を含むランダム化比較試験により、抗線維化療法が肺機能の低下を遅らせることが確立され、以前の抗炎症アプローチからの転換を示しました。これらは治療指示ではなく、エビデンスのランドマークとして引用されています。

History

クリプト原性線維性肺胞炎などの名称で長く知られていたIPFは、分類が成熟するにつれて他の間質性肺炎から徐々に分離されました。通常型間質性肺炎パターンが明確な予後を持つという認識、そして後に炎症中心モデルから線維化中心モデルへの病態生理学の転換が極めて重要でした。2011年の国際声明は現代の定義を統合し、2018年のガイドラインはその診断枠組みを更新しました。

Debates

IPFは主に炎症の疾患か、それとも異常な修復の疾患か？

以前のモデルではIPFを線維化へと進行する慢性炎症として捉えていましたが、蓄積された証拠により、線維化を中心的なプロセスとする調節不全の上皮損傷と創傷治癒として再構築され、この転換が治療の根拠を抗線維化薬へと変更しました。

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

特発性肺線維症における「特発性」とは何を意味しますか？

それは原因不明であることを意味します。IPFは、結合組織病、薬剤毒性、環境曝露など、特定可能な他の線維症の原因が除外された後にのみ診断されます。

通常型間質性肺炎（UIP）パターンとは何ですか？

UIPは、IPFの診断の基礎となる放射線学的および病理学的パターンであり、斑状で末梢性、基底優位の線維化と蜂巣肺、そして瘢痕化した肺と比較的温存された肺が不均一に混在していることを特徴とします。