HLAマッチングとクロスマッチング

HLAマッチングとクロスマッチングは、ドナー臓器がレシピエントと適合するかどうかを確立するための免疫学的検査です。HLAタイピングはドナーとレシピエントのヒト白血球抗原を特徴づけ、クロスマッチングはレシピエントがすでにドナーに対する抗体を持っており、それが拒絶反応を引き起こす可能性があるかどうかを検出します。これらを組み合わせることで、レシピエントの免疫システムが攻撃する準備ができている臓器の移植を防ぎます。

Definition

HLAマッチングとクロスマッチングは、移植前の免疫学的適合性を評価するために、ドナーとレシピエントのヒト白血球抗原型を決定し、ドナーに対するレシピエントの既存抗体を検出する検査手順です。

Scope

このトピックは、ヒト白血球抗原タイピング、レシピエントの感作とドナー特異的抗体の評価、および移植前に既存の抗体を検出するために使用されるクロスマッチ検査を扱います。これは適合性検査の参照概要であり、実験プロトコルや個別の臨床解釈を提供するものではありません。

Core questions

• ドナーとレシピエントのHLA型は何であり、どの程度一致していますか？
• レシピエントは感作されており、潜在的なドナーに対する抗体を保有していますか？
• レシピエントは移植片を危険にさらす可能性のあるドナー特異的抗体を持っていますか？
• 陽性クロスマッチは移植の決定にどのように影響しますか？

Key concepts

• ヒト白血球抗原
• HLAタイピングとマッチング
• 感作とパネル反応性抗体
• ドナー特異的抗体
• 補体依存性細胞傷害性クロスマッチ
• フローサイトメトリーと固相抗体アッセイ
• 抗体介在性拒絶反応

Mechanisms

ドナーとレシピエントのHLA分子が同定され、それらの間のミスマッチの程度は、レシピエントが移植片に対して免疫応答を起こすリスクを決定する要因となります。以前の移植、輸血、または妊娠によって異種HLAに曝露されたレシピエントは抗体を産生する可能性があり、クロスマッチはそのような抗体がドナーの細胞に結合するかどうかを検査します。既存のドナー特異的抗体を示す陽性クロスマッチは、即時性の抗体介在性損傷のリスクが高いことを示唆し、現代の固相アッセイはドナー特異的抗体を詳細に特徴づけることを可能にします。持続的な抗体介在性損傷は、晩期移植片喪失の主要な原因です。

Clinical relevance

適合性検査は、どのドナーとレシピエントの組み合わせが安全に進行できるか、そしてどの組み合わせが許容できない免疫学的リスクを伴うかを決定し、感作された患者の移植戦略の基礎となります。この項目は、これらの検査が参照目的でどのように機能するかを説明するものであり、個々の検査解釈や移植決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

広範囲の潜在的ドナーに対する抗体を持つ感作された候補者は、適合する臓器をより長く待つ傾向があり、腎臓移植の失敗コホートで観察されるように、ドナー特異的抗体および抗体介在性プロセスは、晩期移植片不全の相当な部分を占めています。

Evidence & guidelines

HLAおよび非HLA抗体検査とその臨床管理に関するコンセンサスガイダンスは、Taitら（2013）によって提供されています。晩期移植片喪失における抗体介在性損傷の臨床的重要性は、Eineckeら（2009）によって文書化されており、陽性クロスマッチの予後的な意義は、PatelとTerasaki（1969）によって最初に確立されました。

History

この分野は、PatelとTerasakiが1969年に実証した、陽性リンパ球クロスマッチが超急性拒絶反応を予測するという認識から始まり、これにより補体依存性細胞傷害性クロスマッチが標準的な実践となりました。その後、感度の高いフローサイトメトリーおよび固相アッセイにより、ドナー特異的抗体の検出と定量が可能になり、免疫学的リスクの評価方法と感作患者の管理方法が洗練されました。

Debates

固相抗体検査の結果は、移植の決定をどのように導くべきでしょうか？

高感度のビーズベースアッセイは、細胞ベースのクロスマッチでは見逃される可能性のあるドナー特異的抗体を検出しますが、弱陽性結果の臨床的意義とドナーを拒否する閾値については議論の余地があります。

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

HLAマッチングとクロスマッチングの違いは何ですか？

HLAマッチングは、ドナーとレシピエントのヒト白血球抗原型を比較して、それらがどの程度一致するかを評価するのに対し、クロスマッチングは、レシピエントがその特定のドナーに対して反応する抗体をすでに保有しているかどうかを検査します。

陽性クロスマッチが重要なのはなぜですか？

陽性クロスマッチは、レシピエントがドナーに対する既存の抗体を持っていることを示し、これは急速な抗体介在性拒絶反応のリスクが高いことを示唆しており、伝統的に特別な措置なしに移植を進めることは禁忌とされています。