食物と薬物の相互作用

食物と薬物の相互作用とは、消化管内の食物または特定の食事成分の存在によって引き起こされる薬物の吸収、ひいてはバイオアベイラビリティの変化を指します。食物は、胃内容排出、溶解、錯体形成、および腸壁の代謝・輸送システムへの影響を通じて、全身循環に到達する薬物の量を遅延させたり、減少させたり、増加させたりする可能性があります。

Definition

食物と薬物の相互作用とは、薬物のバイオアベイラビリティを変化させる消化管内の生理学的および生化学的変化によって媒介される、薬物吸収の速度または程度における食物または食事に起因する変化を指します。

Scope

本項目では、食物が薬物吸収を変化させる主な方法、バイオアベイラビリティの速度と程度への影響の区別、グレープフルーツジュースが腸管代謝に及ぼす影響などの例示的な相互作用、およびバイオアベイラビリティ研究において摂食時と絶食時の条件が標準化される理由について扱います。食物と薬物の相互作用を、個別の食事や投薬に関する助言としてではなく、生物薬剤学における参照トピックとして扱います。

Core questions

• 食物は薬物吸収の量と速度をどのように変化させることができますか？
• これらの変化の根底にある生理学的および生化学的メカニズムは何ですか？
• グレープフルーツジュースのような特定の食物が、特定の薬物の全身曝露を増加させるのはなぜですか？
• バイオアベイラビリティ研究が、定義された摂食時および絶食時の条件下で実施されるのはなぜですか？

Key concepts

• 吸収速度と吸収量への影響
• 胃内容排出と通過時間
• 溶解と溶解度の変化
• 錯体形成とキレート化
• 腸管代謝およびトランスポーターの阻害
• 摂食時と絶食時の研究条件

Mechanisms

食物はいくつかの経路を通じて薬物吸収に影響を与えます。胃内容排出を遅らせ、最高血中濃度到達時間を遅延させる可能性があります。消化管のpH、胆汁分泌、内臓血流を変化させ、吸収される程度を増減させる可能性があります。また、食事成分は腸管内で薬物と結合することがあり、例えば多価カチオンが特定の薬剤をキレート化してその吸収を減少させる場合があります。一部の食物は物理的ではなく生化学的に作用します。グレープフルーツジュースには、腸管の薬物代謝酵素を阻害するフランコウマリンが含まれており、初回通過代謝を減少させ、感受性の高い薬物のバイオアベイラビリティを増加させます。この効果は、ベイリーらがフェロジピンで実証しました。これらの影響は大きくなる可能性があるため、規制上のバイオアベイラビリティおよび生物学的同等性研究では、食物の影響が交絡因子となるのではなく、特性評価されるように、標準化された摂食時および絶食時の条件が規定されています。

Clinical relevance

食物と薬物の相互作用は、薬を食事とともに服用するか否か、および特定の食品が特定の薬物に対して注意喚起される理由を説明します。これらは、食事が薬物曝露をどのように変化させるかを理解するための参照概念であり、薬理学的現象を記述するものであり、資格のある専門家による個別の食事や投薬に関する助言の代わりとなるものではありません。

Evidence & guidelines

食物が吸収を変化させるメカニズムは、ウェリングのレビューで統合され、これは依然として標準的な参考文献となっています。ベイリーらがフェロジピンについて特性評価し、ドレッサーらが高齢者にまで拡大したグレープフルーツジュースの相互作用は、腸管代謝の阻害を通じて作用する食物の典型的な例となり、このような食物の影響は、バイオアベイラビリティ評価において、定義された摂食時および絶食時の条件下で正式に評価されます。

History

食事によって薬物吸収が変化する可能性の認識は、20世紀後半の定量的バイオアベイラビリティ研究の進展とともに高まり、ウェリングのレビューなどで要約されています。1989年の偶然の観察、すなわちグレープフルーツジュースがフェロジピンの曝露を著しく増加させるというベイリーらが1993年に詳細に報告した内容は、腸管代謝に作用する食物と薬物の相互作用の明確な生化学的分類を明らかにし、その後の研究はその関連性を脆弱な集団にまで拡大しました。

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

食物は薬物吸収を減少させるだけでなく、増加させることもありますか？

はい。薬物とメカニズムによっては、食物は吸収を減少させたり（例えば薬物と結合することによって）、遅延させたり（胃内容排出を遅らせることによって）、増加させたりする可能性があります（例えば溶解を促進したり、グレープフルーツジュースのように初回通過代謝を阻害したりすることによって）。

グレープフルーツジュースが特定の薬物に影響を与えるのはなぜですか？

グレープフルーツジュースには、腸壁の薬物代謝酵素を阻害するフランコウマリンが含まれており、感受性の高い薬物の初回通過代謝を減少させ、それによって全身循環に到達する薬物の量を増加させます。