先天性奇形と先天異常

先天性奇形、すなわち先天異常は、胎生期または胎児期の発達中に生じる、出生時に存在する構造的または機能的異常である。これらは単一臓器の孤立性異常から複雑な多臓器症候群まで多岐にわたり、その原因は遺伝的要因、環境曝露（催奇形物質）、および両者の組み合わせに及ぶが、多くは原因不明である。これらは乳児死亡率と生涯にわたる障害の主要な要因である。

Definition

先天性奇形（先天異常）は、異常な胎生期または胎児期の発達に起因する、出生時に存在する構造的または機能的異常であり、遺伝的要因、催奇形性環境曝露、機械的または血管性破壊、あるいは未知の多因子性メカニズムによって引き起こされる場合がある。

Scope

このトピックでは、発達異常の分類（奇形、破壊、変形、形成異常）、主な原因のカテゴリー、および曝露や遺伝的障害が特定の異常を引き起こす発生の臨界期という概念を扱う。これは、出生異常がどのように発生するかに関する病理学的リファレンスとして構成されており、出生前スクリーニング、診断、またはケアのガイダンスではない。

Core questions

• 奇形、破壊、変形、形成異常は、その発生メカニズムにおいてどのように異なるか？
• 発生中の障害のタイミングが、どの構造が影響を受けるかを決定するのはなぜか？
• 遺伝的要因と環境的要因（催奇形性）の相対的寄与はどのくらいか、また原因不明であることはどのくらいの頻度か？
• 孤立性異常は、症候群、シークエンス、または関連の一部である異常とどのように区別されるか？

Key concepts

• 奇形、破壊、変形、形成異常
• 催奇形物質と催奇形性
• 発生の臨界期
• シークエンス、症候群、および関連
• 孤立性異常と多発性異常
• 主要異常と軽微異常
• 多因子性原因

Mechanisms

先天異常は、正常な発達プログラムが阻害されたときに発生する。奇形は本質的に異常な発達過程（しばしば遺伝的）を反映し、破壊は以前は正常であった組織の破壊（例：血管性または羊膜索による損傷）に起因し、変形は正常な組織に対する機械的力から生じ、形成異常は組織内の異常な細胞組織から生じる。あらゆる原因の影響は、影響を受ける構造が形成される臨界期に対するそのタイミングに依存するため、同じ曝露でも異なる妊娠週数で異なる欠陥を引き起こす可能性がある。遺伝的寄与には、染色体異常、単一遺伝子変異、およびde novo変異が含まれる。環境的寄与には、特定の感染症、薬剤、および母体の状態が含まれる。

Clinical relevance

先天性奇形は、死産、乳児死亡、および小児期の障害の主要な原因であり、異常のパターンを認識することは病理学および発達医学の中心である。この項目は、参照のためにメカニズムと分類を記述するものであり、出生前カウンセリング、スクリーニング推奨、または臨床管理を提供するものではない。

Epidemiology

主要な構造的先天異常は、出生児の約数パーセントに認められ、先天性心疾患は集団サーベイランスで最も一般的なカテゴリーの一つである。有病率の推定は定義と確認方法に依存する。人口ベースの登録は、公衆衛生モニタリングに使用される出生時有病率推定値を提供する。

History

先天異常（形態異常学および催奇形学）の系統的研究は20世紀を通じて発展し、風疹やサリドマイドなどの環境催奇形物質の画期的な認識、奇形を破壊や変形と区別する構造化された分類の開発、そしてその後の細胞遺伝学および分子遺伝学の奇形症候群の診断への統合がなされた。

Key figures

• David W. Smith
• Keith L. Moore

Seminal works

• parker-2010
• veltman-2012-cong

Frequently asked questions

すべての先天異常は遺伝性ですか？

いいえ。先天異常は、遺伝的要因、特定の感染症や薬剤などの環境曝露（催奇形物質）、機械的または血管性破壊、あるいはこれらの組み合わせによって引き起こされる可能性があり、多くの場合、原因は特定されていません。

妊娠中の曝露のタイミングがなぜそれほど重要なのでしょうか？

各臓器には、形成され最も脆弱になる臨界期があるため、同じ有害な曝露であっても、それが起こる発達段階に応じて非常に異なる欠陥を引き起こす可能性があり、その期間外では構造的な影響がほとんどない場合があります。