がん悪液質とがん消耗症

がん悪液質は、骨格筋量の持続的な減少を特徴とする多因子性の症候群であり、脂肪量の減少を伴う場合と伴わない場合がある。この症候群は、従来の栄養サポートでは完全に回復せず、進行性の機能障害を引き起こす。単純な飢餓や体重減少とは異なり、摂取量の減少だけでなく、腫瘍代謝と全身性炎症によって引き起こされる点で区別される。

Definition

がん悪液質は、骨格筋量の持続的な減少（脂肪量の減少を伴う場合と伴わない場合がある）によって定義される多因子性の症候群であり、従来の栄養サポートでは完全に回復せず、進行性の機能障害を引き起こす。これは慣習的に、体重減少の閾値、体重減少を伴う低BMI、または体重減少を伴う低筋量によって特定される。

Scope

このトピックでは、がん悪液質のコンセンサス定義と病期分類、筋消耗を引き起こす代謝的および炎症性メカニズム、症候群の評価方法、そして栄養単独では不完全にしか反応しない理由について述べる。これは腫瘍栄養学における参照概念として提示されており、個別化された治療や薬理学的指示を提供するものではない。

Core questions

• がん悪液質は単純な体重減少や飢餓とどのように区別されるか？
• 悪液質は実践においてどのように定義され、病期分類され、評価されるか？
• 栄養サポート単独ではなぜ症候群を完全に回復させることができないのか？

Key concepts

• 骨格筋消耗
• 全身性炎症
• 食欲不振と摂取量減少
• 前悪液質、悪液質、難治性悪液質の病期
• サルコペニアと低筋量
• 同化抵抗性

Mechanisms

悪液質は、食物摂取量の減少（食欲不振）と、腫瘍および宿主の炎症反応によって引き起こされる異常な代謝との相互作用から生じる。炎症性メディエーターと腫瘍由来因子は、骨格筋における正味のタンパク質分解を促進し、一部の患者では安静時エネルギー消費量を増加させ、摂食に対する正常な同化反応（同化抵抗性）を損なう。異化促進が摂取量とは無関係に持続するため、単にカロリーとタンパク質を多く供給するだけでは、失われた筋肉をそれ自体で回復させることはできない。このため、コンセンサスでは、悪液質を従来の栄養サポートに対する不完全な反応によって部分的に定義している。

Clinical relevance

悪液質は、抗がん治療への耐性低下、身体機能とQOLの障害、および生存率の悪化と関連しており、その認識は早期の多角的支持療法を促す。この項目は教育的参照のために症候群を記述するものであり、栄養学的、薬理学的、または運動介入に関する決定は、治療を行う多職種チームに属し、個別化される。

Epidemiology

悪液質は進行がんにおいて一般的であり、上部消化管、膵臓、肺の腫瘍で最も頻繁に見られる。これらの癌では、診断時に多くの患者で体重減少が認められる。悪液質は罹患率に大きく寄与し、がん死の相当な割合に関与しているが、その推定値は集団と使用される定義によって異なる。

Evidence & guidelines

国際コンセンサス（Fearon et al., 2011）は広く使用されている定義と病期分類の枠組みを提供し、ASCOのがん悪液質管理に関するガイドライン（Roeland et al., 2020）はエビデンスベースを要約し、利用可能な介入の限定的な有効性を指摘している。ESPENガイドライン（Arends et al., 2017）は、より広範な腫瘍栄養学の中に悪液質を位置づけ、Nature Reviews Disease Primersのレビュー（Baracos et al., 2018）は、根底にある生物学を統合している。

History

進行疾患における消耗は古くから記述されてきたが、がん悪液質を炎症によって引き起こされる明確な代謝症候群として現代的に捉える枠組みは、20世紀後半から21世紀初頭にかけて確立された。2011年の国際コンセンサスは、操作的定義と病期分類モデル（前悪液質、悪液質、難治性悪液質）を提供することで転換点となり、研究と臨床認識を標準化した。

Debates

がん悪液質は回復可能か、そしてどのような手段で回復可能か？

確立された悪液質は従来の栄養単独では完全に回復できないというコンセンサスがあり、これが栄養、運動、抗炎症剤または同化促進剤を組み合わせた多角的アプローチへの関心を高めている。最適な戦略と、どの患者が恩恵を受けるかは未解決のままである。

Key figures

• Kenneth Fearon
• Vickie Baracos
• Eric Roeland
• Egidio del Fabbro

Seminal works

• fearon-2011-consensus
• baracos-2018-cachexia
• roeland-2020-asco

Frequently asked questions

がん悪液質は栄養失調と同じですか？

いいえ。栄養失調は摂取量や栄養状態の欠陥に対する広範な用語であるのに対し、悪液質は炎症と腫瘍によって引き起こされる特定の筋量減少症候群であり、適切な摂食にもかかわらず持続します。栄養失調であっても悪液質ではない場合もあれば、その逆もあります。

摂食が完全に悪液質を回復させられないのであれば、なぜ栄養は依然としてケアの一部なのですか？

栄養サポートは、消耗の進行を遅らせ、機能をサポートし、代謝異常と共存する摂取量不足に対処することができます。通常、栄養サポートは他の対策と組み合わせて行われ、確立された悪液質を単独で回復させることは期待されていません。