がんおよび慢性疾患における悪液質

悪液質は、がん、心不全、慢性腎臓病、慢性肺疾患などの基礎疾患によって引き起こされる、脂肪減少を伴う場合と伴わない場合がある進行性の筋肉量減少を特徴とする複雑な代謝症候群です。このトピックでは、悪液質がどのように定義され、単純な栄養失調とどのように区別されるのか、そしてなぜ通常の栄養サポートに抵抗性を示すことが多いのかを、治療ガイダンスではなく参考資料として説明します。

Definition

悪液質は、骨格筋量の進行性の減少（脂肪量の減少を伴う場合と伴わない場合がある）によって定義される多因子性の症候群であり、従来の栄養サポートでは完全に回復せず、基礎疾患の状況下で発生し、通常、全身性炎症、食欲不振、代謝異常を伴います。

Scope

このトピックは、悪液質のコンセンサス定義、その炎症性および異化メカニズム、飢餓やサルコペニアとの違い、そしてなぜ栄養補給に対して部分的に抵抗性を示すのかを扱います。これは認識されている臨床症候群に関する参考資料であり、個々の患者に対する診断閾値や治療推奨を提供するものではありません。

Core questions

• 悪液質はどのように定義され、コンセンサス定義はどのように異なるのでしょうか？
• なぜ悪液質は通常の栄養サポートに抵抗性を示すのでしょうか？
• 悪液質は飢餓やサルコペニアとどのように異なるのでしょうか？
• 炎症と腫瘍宿主シグナル伝達は、筋肉と脂肪の減少にどのような役割を果たすのでしょうか？

Key concepts

• 栄養サポートへの抵抗性
• 全身性炎症と炎症性サイトカイン
• 食欲不振-悪液質
• 骨格筋タンパク質分解
• 前悪液質、悪液質、難治性悪液質の病期
• がん悪液質と心臓性・腎臓性悪液質

Mechanisms

悪液質は、基礎疾患が全身性炎症と神経内分泌活性化（Cuthbertsonが記述した損傷に対する代謝応答の延長）を引き起こし、これらが食欲を抑制し、エネルギー消費を増加させ、骨格筋のタンパク質分解を加速させることによって発生します（Cuthbertson, 1942）。炎症性サイトカインと腫瘍宿主シグナル伝達は、多臓器間のクロストークを介して筋肉と脂肪の両方の減少を促進します。このため、悪液質は純粋な栄養障害ではなく、全身性疾患として理解されるようになっています（Argilés et al., 2014）。これらの異化促進因子が持続するため、単に食物を増やすだけでは筋肉量の減少を完全に回復させることはできません。これは、Evansらが提唱した疾患横断的な定義（Evans et al., 2008）に捉えられている特徴であり、Fearonらが提唱したがんにおける段階的な国際コンセンサス（前悪液質、悪液質、難治性悪液質に分類）によって具体化されています（Fearon et al., 2011）。

Clinical relevance

悪液質は、がんや慢性疾患における予後や栄養評価の解釈を形成する認識された症候群であり、可逆的な栄養失調と区別することは、栄養サポートの現実的な期待にとって重要です。この項目は、教育的な参考資料としてその定義とメカニズムを説明するものであり、個々の診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

悪液質は、進行がん、慢性心臓病、腎臓病、肺疾患に多く見られ、機能の低下、治療耐性の低下、死亡率の増加と関連しています。がんにおいては、疾患関連死に大きく寄与すると推定されています（Argilés et al., 2014）。

Evidence & guidelines

定義と病期分類は、コンセンサス声明（Evansらによる疾患横断的な定義（2008年）およびFearonらによるがん特異的な国際コンセンサス（2011年））に基づいており、メカニズムは主要なレビュー（Argilés et al., 2014）で要約されています。

History

進行疾患における消耗は古代から認識されていましたが、実用的な現代の定義が登場したのはごく最近のことです。Evansらは2008年に疾患横断的な定義を提案し、Fearonのグループは2011年にがん悪液質に特化した段階的な国際コンセンサスを発表しました。それ以来、メカニズム的理解は、筋肉中心の視点から多臓器にわたる炎症駆動型症候群へと広がっています。

Debates

悪液質は栄養だけで回復できるのか？

コンセンサス定義では、悪液質は従来の栄養サポートでは完全に回復しないと強調されています。これは、異化作用と炎症による要因が持続するためであり、飢餓と区別され、栄養ケアの現実的な目標を形成します。

Key figures

• Kenneth Fearon
• William Evans
• Josep Argilés
• David Cuthbertson

Seminal works

• evans-2008
• fearon-2011
• argiles-2014

Frequently asked questions

なぜ悪液質は単に多く食べさせるだけでは治らないのですか？

悪液質は、基礎疾患による持続的な炎症と異化作用によって引き起こされるため、追加の栄養を摂取しても筋肉量の減少が続きます。定義上、従来の栄養サポートだけでは完全に回復することはありません。

悪液質はサルコペニアとどう違うのですか？

悪液質は基礎疾患と全身性炎症によって引き起こされる消耗であり、サルコペニアは主に加齢に関連する筋肉量と筋力の低下です。これらは重複する部分もありますが、異なる基準と要因によって定義されます。