自律神経作用薬と昇圧薬

自律神経作用薬と昇圧薬は、交感神経系および副交感神経系、ならびに血管および心臓の受容体に作用し、血圧、心拍数、および灌流を制御する薬剤である。麻酔においては、麻酔薬および外科的ストレスによる心血管系への影響を打ち消すために使用され、血管を収縮させて血圧を上昇させる昇圧薬や、心拍出量および心拍数を調整する薬剤が含まれる。

Definition

自律神経作用薬は、アドレナリン作動性およびコリン作動性受容体を介して交感神経系または副交感神経系を調節する薬剤である。昇圧薬は、主に血管を収縮させることにより動脈圧を上昇させる薬剤のサブセットであり、麻酔中の循環を維持するために使用される。

Scope

このトピックでは、これらの薬剤が作用するアドレナリン作動性およびコリン作動性受容体システム、交感神経刺激性昇圧薬および変力薬の主要なクラス、ならびに副交感神経系に作用する薬剤、および薬剤の受容体プロファイルと血行力学的効果を結びつける生理学的根拠について取り上げる。これは、自律神経作用薬および血管作動薬がどのように作用し、分類されるかについての参照および教育的な記述であり、その投与法や用量に関するガイドではない。

Core questions

• 自律神経作用薬と昇圧薬はどの受容体を介して作用し、受容体プロファイルは血行力学的効果をどのように決定するのか？
• 主に血管を収縮させる昇圧薬は、主に心拍出量や心拍数を変化させる薬剤とどう異なるのか？
• これらの薬剤は、麻酔や手術の心血管系への影響にどのように対抗するのか？

Key concepts

• 交感神経系と副交感神経系
• アドレナリン受容体（α-1、α-2、β-1、β-2）
• ムスカリン性およびニコチン性コリン作動性受容体
• 昇圧薬と血管収縮
• 変力薬と変時薬
• 直接作用型と間接作用型交感神経刺激薬
• 抗コリン薬と抗ムスカリン薬

Key theories

自律神経作用薬の受容体に基づく分類

自律神経作用薬の血行力学的効果は、それが結合するアドレナリン作動性およびコリン作動性受容体から生じる。α-1活性化は血管を収縮させ血圧を上昇させ、β-1活性化は心拍数と収縮性を増加させ、β-2およびムスカリン作用はそれぞれ独自の効果を持つため、薬剤の受容体選択性は、それが主に血管収縮薬、変力薬、または変時薬として作用するかどうかを予測する。

Mechanisms

自律神経作用薬は、アドレナリン作動性およびコリン作動性受容体に作用する。交感神経刺激性昇圧薬は、血管平滑筋のα-1アドレナリン受容体を刺激して血管収縮を引き起こし、動脈圧を上昇させる一方、β-1刺激は心拍数と心収縮力を増加させる。一部の薬剤は受容体に直接作用し、他の薬剤は内因性ノルアドレナリンを放出することによって間接的に作用する。副交感神経作用薬および抗ムスカリン薬は、コリン作動性受容体に作用して心拍数を遅くまたは速くし、分泌物を修飾する。したがって、薬剤の特定の受容体作用の組み合わせは、その心血管プロファイルを予測する。例えば、比較的純粋なα-1アゴニストは主に血管収縮によって血圧を上昇させるが、混合作用薬は心拍数と心拍出量も変化させる。麻酔においては、これらの作用は、麻酔薬および脊髄くも膜下麻酔によって引き起こされる血管拡張および心機能抑制に対抗するために使用される。

Clinical relevance

自律神経作用薬と昇圧薬は、麻酔中の血圧と灌流を維持するために使用され、その受容体薬理学を理解することは、薬剤と血行力学的問題との合理的な適合の基礎となる。この項目は記述的かつ教育的なものであり、用量、投与閾値、または個別化された治療ガイダンスを提供するものではない。

Evidence & guidelines

アドレナリン作動性およびコリン作動性薬剤の受容体薬理学は、Westfallら（2018）などの薬理学の参考文献で確立されており、昇圧薬および変力薬の生理学と使用は、OvergaardおよびDzavik（2008）などのレビューで要約されている。特定の周術期比較は、例えばCooperら（2002）による帝王切開時の脊髄くも膜下麻酔中のフェニレフリンとエフェドリンの比較など、ランダム化試験で検討されている。詳細な臨床的推奨事項は治療指向であり、このノードの教育的範囲を超える。

History

心血管制御の自律神経学的基礎は、20世紀の受容体薬理学を通じて確立され、アドレナリン作動性伝達とコリン作動性伝達を区別し、アドレナリン受容体をα型とβ型に細分化した。Westfallら（2018）などの薬理学の参考文献で示されたこの枠組みにより、昇圧薬およびその他の自律神経作用薬をその受容体プロファイルによって選択することが可能になった。麻酔においては、Cooperら（2002）などの対照試験により、特定の状況における特定の昇圧薬の比較が洗練されてきた。

Key figures

• David W. Cooper
• Thomas C. Westfall
• Christopher B. Overgaard

Seminal works

• cooper-2002
• westfall-westfall-2018

Frequently asked questions

昇圧薬とは何ですか？

昇圧薬は、主にα-1アドレナリン受容体活性化を介して血管を収縮させることにより、動脈血圧を上昇させる薬剤である。麻酔においては、昇圧薬は麻酔薬および脊髄くも膜下麻酔によって引き起こされる血圧低下に対抗するために使用される。

薬剤の受容体プロファイルがその心血管系への影響にとって重要なのはなぜですか？

各アドレナリン作動性およびコリン作動性受容体は、α-1血管収縮、β-1心拍数および収縮力の増加など、特徴的な反応を生み出すため、薬剤が活性化する受容体の組み合わせは、それが主に血管収縮薬、変力薬、または変時薬として作用するかどうかを予測する。