α-アドレナリン受容体作動薬

α-アドレナリン受容体作動薬は、カテコールアミンが血管収縮とシナプス前フィードバックを駆動するGタンパク質共役型受容体であるα-アドレナリン受容体を活性化する薬剤です。このクラスは、血管やその他の平滑筋に作用して血管緊張を高めるα1作動薬と、主に中枢神経系およびシナプス前終末に作用して交感神経の流出を減少させるα2作動薬に機能的に分類されます。

Definition

α-アドレナリン受容体作動薬は、α-アドレナリン受容体（α1受容体（Gq共役型、平滑筋収縮）またはα2受容体（Gi共役型、サイクリックAMP阻害およびノルアドレナリン放出減少））に結合して活性化することにより、交感神経作用を再現または調節する薬剤です。

Scope

このトピックでは、α作動薬の主要な2つのサブグループ、それらの受容体メカニズム、および自律神経系と心血管薬理学におけるそれらの位置づけについて説明します。これは薬剤クラスに関する参照および教育的な解説であり、投与量や個別化された治療ガイダンスを提供するものではありません。

Key concepts

• α1受容体とα2受容体の選択性
• Gq共役型血管収縮（α1）
• Gi共役型サイクリックAMP阻害（α2）
• シナプス前α2自己受容体と負のフィードバック
• α2作動薬による中枢性交感神経抑制
• 直接的な鼻づまり緩和作用と昇圧作用（α1）

Mechanisms

α1受容体はGqと共役し、ホスホリパーゼCを活性化して細胞内カルシウムを増加させ、血管やその他の平滑筋を収縮させます。したがって、α1作動薬は血管収縮および関連する作用を引き起こします。α2受容体はGiと共役し、アデニル酸シクラーゼを阻害してサイクリックAMPを低下させます。重要なことに、シナプス前および中枢心血管核に存在するα2受容体はノルアドレナリン放出と交感神経の流出を減少させるため、α2作動薬は作動薬であるにもかかわらず、逆説的に交感神経抑制薬として作用します。この中枢作用は、Giovannittiらがレビューしたように、交感神経緊張の低下が望まれる病態におけるα2作動薬の使用の根底にあります。

Clinical relevance

α1作動薬は血管収縮作用および鼻づまり緩和作用のために臨床的に使用され、一方、α2作動薬は、一部の心血管疾患や鎮静の状況を含む、中枢交感神経流出の減少が求められる場合に使用されます。この項目は、教育的参考資料としてこれらのクラスの薬理学的根拠を説明するものであり、個別の処方や治療決定の根拠となるものではありません。

History

α1受容体とα2受容体の機能的な分離は、1970年代にシナプス後α受容体とシナプス前α受容体を区別する研究から生まれ、Ahlquistの元の単一のαカテゴリーを洗練し、後に分子クローニングによって確認されました。シナプス前α2受容体が神経伝達物質放出のフィードバック阻害を媒介するという認識は、α2作動薬を交感神経活動を低下させる薬剤として再定義しました。

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

なぜα2作動薬は交感神経活動を増加させるのではなく、減少させるのですか？

中枢神経系およびシナプス前神経終末のα2受容体は、ノルアドレナリンの放出と交感神経の流出を抑制するため、作動薬であるにもかかわらず、それらを活性化すると全体の交感神経緊張が低下します。

α1作動薬とα2作動薬は、その主な作用においてどのように異なりますか？

α1作動薬は主に平滑筋を収縮させて血管収縮を引き起こしますが、α2作動薬は主に中枢およびシナプス前に作用して交感神経の流出を減少させます。