ANCAと血管炎の分類

抗好中球細胞質抗体（ANCA）は、好中球顆粒の構成要素、主にプロテイナーゼ3（PR3）とミエロペルオキシダーゼ（MPO）を標的とする自己抗体です。これらはANCA関連血管炎、すなわち多発血管炎性肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症を定義し、これらの疾患を従来の臨床病理学的症候群に加えて、ANCA血清型（PR3-ANCA対MPO-ANCA）によって分類することが、この分野でますます検討されています。

Definition

ANCAは、好中球細胞質抗原、主にプロテイナーゼ3（PR3）とミエロペルオキシダーゼ（MPO）に対する自己抗体であり、その存在と特異性は、現代の命名法と分類基準においてANCA関連血管炎を定義し、分類に役立ちます。

Scope

本項目では、ANCAとは何か、2つの主要な抗原特異性とそれらの免疫蛍光パターン（細胞質性c-ANCA、核周囲性p-ANCA）、ANCAがチャペルヒル命名法および2022年ACR/EULAR分類基準にどのように組み込まれているか、そして血清型に基づく分類と症候群に基づく分類に関する継続的な議論について扱います。これは概念的な参照トピックであり、臨床的ガイダンスではなく、それ自体が臨床的実体ではありません。

Core questions

• ANCAはどのような抗原を標的とし、PR3-ANCAとMPO-ANCAはどのように検出され区別されるのでしょうか？
• ANCAは小血管血管炎の定義にどのように組み込まれているのでしょうか？
• 分類基準はANCA血清学と検査方法をどのように組み込んでいるのでしょうか？
• 疾患はANCA血清型によって分類されるべきか、それとも臨床病理学的症候群によって分類されるべきでしょうか？

Key concepts

• プロテイナーゼ3（PR3-ANCA）
• ミエロペルオキシダーゼ（MPO-ANCA）
• 細胞質性（c-ANCA）および核周囲性（p-ANCA）パターン
• 間接免疫蛍光法および抗原特異的免疫測定法
• ANCA関連血管炎
• 血清型に基づく分類と症候群に基づく分類
• 分類基準と診断検査

Mechanisms

ANCAは間接免疫蛍光法によって検出され、細胞質性（c-ANCA）または核周囲性（p-ANCA）の染色パターンを示します。また、PR3またはMPO反応性を特定する抗原特異的免疫測定法によっても検出されます。c-ANCAは通常PR3-ANCAに対応し、p-ANCAはしばしばMPO-ANCAに対応します。ANCAはマーカーとして機能するだけでなく、プライミングされた好中球上に発現する抗原に結合し、その活性化と小血管内皮への損傷を促進することによって病原性に関与すると考えられています。PR3-ANCAとMPO-ANCAの疾患は、遺伝的関連、臓器パターン、再発傾向が異なるため、血清型は、命名された症候群を補完する分類軸としてますます提案されています。

Clinical relevance

ANCA血清学は、小血管血管炎がどのように分類され研究されるかにおいて中心的であり、抗原特異性と検査方法を理解することは、血管炎に関する文献を評価するのに役立ちます。本項目は、分類と検査の概念を参照のために説明するものであり、疾患がどのように分類されるかを特徴づけるものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

ANCA関連血管炎の中で、PR3-ANCAとMPO-ANCAは分布が異なります。PR3-ANCA疾患は北欧の集団で比較的多く、MPO-ANCA疾患はアジアの一部で多く見られます。分類に関する議論は、ANCA検査自体の発生率ではなく、これらの血清型パターンに基づいています。

Evidence & guidelines

2012年の改訂チャペルヒルコンセンサス会議では、ANCAが小血管血管炎の命名法に組み込まれ、多発血管炎性肉芽腫症と顕微鏡的多発血管炎に関する2022年ACR/EULAR分類基準では、ANCA特異性が重視されています。EULARの管理推奨事項も、ANCA関連疾患を中心にガイダンスを構成しています。これらの文書は、ANCAの分類における役割を定義しています。

History

ANCAは1980年代に壊死性血管炎および分節性糸球体腎炎との関連で初めて記述され、その後、PR3とMPOが主要な標的抗原として同定されました。これにより血管炎の分類は変革され、チャペルヒル命名法はANCA関連カテゴリーを正式化し、その後の研究では、ANCA血清型が従来の症候群名を置き換えるべきか、補完すべきかという問題が提起されました。

Debates

ANCA関連血管炎は血清型によって分類されるべきか、それとも症候群によって分類されるべきか？

PR3-ANCAとMPO-ANCAの疾患が遺伝学、臓器病変、再発リスクにおいて異なるという証拠は、臨床病理学的症候群のみによってではなく、ANCA血清型によって分類することを提案する動きを促しています。一方、2022年ACR/EULARシステムなどの基準は、症候群のラベルを保持しつつ、ANCA特異性を重視しています。

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

PR3-ANCAとMPO-ANCAの違いは何ですか？

これらは異なる好中球抗原、すなわちプロテイナーゼ3（PR3）とミエロペルオキシダーゼ（MPO）を標的とするANCAであり、それぞれ細胞質性および核周囲性の免疫蛍光パターンに対応する傾向があり、やや異なる臨床的および遺伝的プロファイルと関連しています。

ANCAが血管炎の分類にとって重要なのはなぜですか？

ANCAはチャペルヒル命名法において小血管血管炎のANCA関連カテゴリーを定義し、抗体特異性は現代の分類基準において非常に重視されており、ANCA血清型による疾患分類への関心が高まっています。