Reperto incidentale e restituzione dei risultati

I reperto incidentali (spesso definiti reperto secondari quando ricercati deliberatamente) sono risultati genetici non correlati al motivo originale del test — ad esempio, una variante predisponente al cancro scoperta durante il sequenziamento per una condizione non correlata. Il sequenziamento su scala genomica rende tali reperto comuni, sollevando la questione di cosa, se qualcosa, debba essere ricercato e restituito a pazienti e partecipanti alla ricerca.

Definition

Un reperto incidentale è un risultato di potenziale importanza sanitaria ma non correlato all'indicazione per cui è stato richiesto un test; un reperto secondario è uno che un laboratorio analizza deliberatamente e può riferire insieme al risultato primario. La restituzione dei risultati si riferisce alle politiche che disciplinano se e come tali reperto vengano comunicati a pazienti o partecipanti alla ricerca.

Scope

Questa voce tratta la distinzione tra reperto incidentale e secondario, gli argomenti etici a favore e contro la loro restituzione, le principali raccomandazioni professionali che hanno plasmato la pratica clinica e il dibattito parallelo in contesti di ricerca. Si tratta di una panoramica di riferimento e non fornisce consigli su se un particolare risultato debba essere ricercato o divulgato in un singolo caso.

Core questions

• Qual è la differenza tra reperto incidentale e secondario?
• I laboratori dovrebbero cercare attivamente reperto al di là dell'indicazione del test?
• Quali reperto sono abbastanza importanti da giustificare la restituzione, e chi decide?
• In che modo i doveri di restituire i risultati differiscono tra assistenza clinica e ricerca?

Key concepts

• Reperto incidentali versus secondari
• Azione e utilità medica
• Opzione di rifiuto e scelta del paziente
• Elenco minimo di geni per la refertazione
• Dovere di restituire i risultati
• Rianalisi e ricontatto

Mechanisms

Quando viene sequenziato un esoma o un genoma, i dati contengono molte più varianti clinicamente rilevanti di quanto richiesto dall'indicazione del test, quindi è necessaria una politica per decidere quali esaminare e riferire. L'influente approccio clinico ha proposto un elenco minimo definito di geni considerati sia clinicamente significativi che azionabili, da analizzare ogni volta che viene eseguito un sequenziamento su scala genomica, con successivi aggiornamenti che raffinano l'elenco e incorporano la scelta del paziente riguardo alla ricezione di tali reperto. Nella ricerca, dove non vi è un medico responsabile, le raccomandazioni si concentrano sulla pianificazione anticipata di come i reperto potenzialmente importanti verranno valutati e offerti ai partecipanti.

Clinical relevance

Le decisioni sulla ricerca e restituzione di reperto secondari influenzano il consenso informato, l'ambito del test e l'assistenza di follow-up. Questa voce riassume le principali raccomandazioni e dibattiti a scopo di orientamento educativo; non è un protocollo, e quali reperto vengono analizzati o restituiti dipende dalla politica del laboratorio, dalle linee guida professionali e dalle preferenze del paziente.

Evidence & guidelines

La pratica clinica è stata fortemente plasmata da raccomandazioni professionali: un elenco iniziale di geni raccomandati per l'analisi e la refertazione nel sequenziamento esomico e genomico clinico, un aggiornamento della politica che aggiunge l'opzione per i pazienti di rifiutare tali reperto, e una revisione del 2016 (SF v2.0) che aggiorna l'elenco dei geni. Nel contesto della ricerca, un consenso interdisciplinare ha stabilito come gli investigatori debbano anticipare e gestire i reperto incidentali e offrirli ai partecipanti. Questi sono documenti di orientamento professionale, non consigli individualizzati.

History

La questione è emersa in primo piano con l'ingresso del sequenziamento esomico e genomico nella pratica clinica intorno al 2011-2013, quando è diventato chiaro che il sequenziamento completo avrebbe regolarmente scoperto reperto al di là dell'indicazione del test. Raccomandazioni professionali dal 2013 in poi, con successivi aggiornamenti, hanno definito quali reperto ricercare e riferire, mentre lavori paralleli hanno affrontato i distinti doveri verso i partecipanti alla ricerca.

Debates

I reperto secondari dovrebbero essere ricercati, e i pazienti possono rifiutarli?

Le prime raccomandazioni di analizzare un elenco definito di geni ogni volta che veniva eseguito il sequenziamento genomico hanno suscitato dibattiti sull'autonomia del paziente, portando a un aggiornamento della politica che consentiva ai pazienti di rifiutare la ricezione di reperto secondari.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Qual è la differenza tra un reperto incidentale e uno secondario?

Un reperto incidentale viene scoperto inaspettatamente, non correlato allo scopo del test, mentre un reperto secondario è uno che un laboratorio analizza deliberatamente e può riferire insieme al risultato primario. I termini sono talvolta usati in modo impreciso, ma le linee guida professionali favoriscono sempre più 'reperto secondari' per quelli che vengono attivamente ricercati.

I pazienti devono ricevere i reperto secondari?

Non necessariamente. Dopo le raccomandazioni iniziali di analizzare un elenco definito di geni, le linee guida professionali sono state aggiornate per consentire ai pazienti di rifiutare la ricezione di reperto secondari, riflettendo il rispetto per la scelta individuale. I dettagli dipendono dalla politica del laboratorio e dalle linee guida applicabili.