Polipi adenomatosi e sequenza adenoma-carcinoma

I polipi adenomatosi sono crescite neoplastiche benigne dell'epitelio del colon e del retto, riconosciuti come i principali precursori del cancro colorettale. La sequenza adenoma-carcinoma è il modello che descrive come tali polipi progrediscano, attraverso l'accumulo di alterazioni molecolari, verso un carcinoma invasivo; insieme spiegano perché il rilevamento e la rimozione degli adenomi siano centrali nella prevenzione del cancro colorettale.

Definition

Un polipo adenomatoso (adenoma) è una proliferazione neoplastica benigna di epitelio ghiandolare displastico nel colon o nel retto; la sequenza adenoma-carcinoma è l'accumulo multistep di alterazioni genetiche ed epigenetiche attraverso cui alcuni adenomi progrediscono verso un carcinoma invasivo.

Scope

Quest'argomento tratta cosa siano i polipi adenomatosi, le caratteristiche istologiche e molecolari associate alla loro progressione e la sequenza adenoma-carcinoma a tappe che li collega al cancro. Li considera come argomento di riferimento in gastroenterologia e oncologia e non fornisce istruzioni individualizzate per la gestione clinica.

Key concepts

• Adenomi tubulari, tubulovillosi e villosi
• Displasia di basso e alto grado
• Adenoma avanzato
• Polipectomia
• Intervallo di progressione verso la malignità
• Sorveglianza dopo rimozione del polipo

Key theories

Sequenza adenoma-carcinoma (modello di Vogelstein-Fearon)

La tumorigenesi colorettale procede attraverso un accumulo ordinato di alterazioni genetiche, che comprende classicamente l'attivazione di oncogeni e l'inattivazione di geni oncosoppressori, parallelo alla progressione istologica dalla mucosa normale attraverso l'adenoma fino al carcinoma.

Mechanisms

Nel modello classico, l'epitelio colico normale acquisisce un'alterazione iniziale che dà avvio alla formazione dell'adenoma, dopo di che ulteriori modifiche genetiche ed epigenetiche si accumulano con la crescita della lesione e l'acquisizione di displasia di grado più elevato, permettendo infine l'invasione attraverso la membrana basale. Vogelstein e colleghi hanno descritto un ordinamento caratteristico di queste alterazioni nell'intero spettro delle lesioni, e Fearon e Vogelstein le hanno sintetizzate in un modello genetico multistep. Dimensioni maggiori, istologia villosa e displasia di alto grado contraddistinguono gli adenomi più avanzati lungo questa progressione, sebbene la progressione sia variabile e non ogni adenoma diventi un carcinoma.

Clinical relevance

Poiché gli adenomi sono i principali precursori del cancro colorettale, il loro rilevamento e la loro rimozione costituiscono il fondamento dei programmi di screening e sorveglianza. Studi a lungo termine hanno associato la polipectomia colonoscopica a una riduzione dell'incidenza e della mortalità per cancro colorettale. Questa voce descrive come vengono generate tali evidenze e non costituisce una base per decisioni diagnostiche o terapeutiche individuali.

Epidemiology

Gli adenomi sono frequenti, con prevalenza che aumenta con l'età e varia con i fattori di rischio condivisi con il cancro colorettale. La maggior parte non progredisce verso il cancro nel corso della vita di un individuo, ma il sottogruppo con caratteristiche avanzate presenta un rischio più elevato, motivo per cui gli intervalli di sorveglianza dopo polipectomia sono stratificati in base alle caratteristiche del polipo nelle raccomandazioni di consenso.

Evidence & guidelines

Il National Polyp Study e il suo follow-up a lungo termine hanno fornito evidenze influenti che collegano la polipectomia a una minore incidenza e mortalità per cancro colorettale; gruppi di lavoro multisocietà pubblicano raccomandazioni di consenso sul follow-up dopo polipectomia. Queste descrivono evidenze di popolazione e consenso, non la gestione di singoli individui.

History

La sequenza adenoma-carcinoma fu definita nella fine degli anni Ottanta e nel 1990, quando studi molecolari mapparono una serie ordinata di alterazioni genetiche sulla progressione istologica dei tumori colorettali. Questo quadro molecolare, combinato con le evidenze cliniche che la rimozione dei polipi previene il cancro, ha stabilito gli adenomi come bersaglio centrale della prevenzione del cancro colorettale.

Debates

Tutti i carcinomi colorettali originano dalla classica sequenza adenoma-carcinoma?

Una via serrata alternativa, distinta dalla classica via adenomatosa, è responsabile di una quota significativa di carcinomi colorettali, richiedendo un affinamento del modello a sequenza unica e una maggiore attenzione alle lesioni serrrate nella sorveglianza.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Tutti i polipi adenomatosi diventano carcinomi?

No. Gli adenomi sono precursori e solo una minoranza progredisce verso il carcinoma, tipicamente nel corso di anni; caratteristiche come dimensioni maggiori, istologia villosa e displasia di alto grado sono associate a un maggiore rischio di progressione.

Cos'è la sequenza adenoma-carcinoma?

È il modello che descrive come l'epitelio colorettale accumuli alterazioni genetiche ed epigenetiche che guidano la progressione dalla mucosa normale all'adenoma fino al carcinoma invasivo.