Epidemiologia e Trattamento del Cancro Colorettale

Il cancro colorettale è una neoplasia maligna del colon o del retto ed è uno dei tumori più comuni a livello mondiale. La maggior parte dei casi insorge attraverso una progressione a stadi da polipi adenomatosi, il che rende la malattia suscettibile di screening e diagnosi precoce. La sua epidemiologia, le vie molecolari, la stadiazione e il trattamento basato sullo stadio e sui biomarcatori sono il fulcro dell'oncologia colorettale.

Definition

Il cancro colorettale è un tumore maligno che origina dall'epitelio del colon o del retto, più spesso come adenocarcinoma che si sviluppa attraverso la sequenza adenoma-carcinoma, e viene stadificato in base alla profondità dell'invasione, al coinvolgimento linfonodale e alla metastasi.

Scope

Questo argomento copre l'epidemiologia descrittiva del cancro colorettale, la sequenza adenoma-carcinoma e le principali vie molecolari, la logica dello screening e i principi del trattamento per stadio e marcatori molecolari (incluso lo stato RAS e lo stato di riparazione dei mismatch). Si tratta di una panoramica di riferimento della malattia e della sua base di evidenze, non di consigli clinici individualizzati.

Core questions

• In che modo la sequenza adenoma-carcinoma rende il cancro colorettale screening-abile?
• Quali vie molecolari e biomarcatori (ad es. RAS, stato di riparazione dei mismatch) guidano il trattamento?
• In che modo lo stadio determina il ruolo della chirurgia, della chemioterapia adiuvante e della terapia sistemica?
• Qual è la base di evidenze per lo screening della popolazione per il cancro colorettale?

Key concepts

• Sequenza adenoma-carcinoma
• Instabilità cromosomica e vie di instabilità dei microsatelliti
• Stato mutazionale RAS e terapia anti-EGFR
• Deficit di riparazione dei mismatch e immunoterapia
• Screening del cancro colorettale (ad es. colonscopia, test basati sulle feci)
• Stadiazione TNM e terapia adiuvante nella malattia in stadio III

Mechanisms

La maggior parte dei tumori colorettali si sviluppa lentamente da polipi adenomatosi benigni attraverso un accumulo di alterazioni genetiche ed epigenetiche (la sequenza adenoma-carcinoma), comunemente attraverso una via di instabilità cromosomica e, in un sottogruppo, attraverso l'instabilità dei microsatelliti guidata dal deficit di riparazione dei mismatch (Brenner et al., 2014). Queste caratteristiche molecolari hanno implicazioni terapeutiche: i tumori con mutazioni RAS non beneficiano degli anticorpi anti-EGFR, quindi lo stato RAS predice la risposta (Karapetis et al., 2008), mentre i tumori con deficit di riparazione dei mismatch rispondono al blocco dei checkpoint immunitari (Le et al., 2015). Questa biologia a stadi sottende anche l'efficacia dello screening, poiché le lesioni precursori possono essere rilevate e rimosse.

Clinical relevance

Il cancro colorettale è un modello di tumore screening-abile con una lesione precursore ben caratterizzata e di terapia sistemica guidata da biomarcatori. Questa voce descrive la sua biologia, epidemiologia e struttura delle evidenze; non fornisce raccomandazioni diagnostiche o terapeutiche individualizzate.

Epidemiology

Il cancro colorettale è tra i tumori diagnosticati più frequentemente e una delle principali cause di morte per cancro a livello mondiale, con un'incidenza variabile a seconda della regione e influenzata da dieta, obesità, inattività fisica, fumo e sindromi ereditarie (statistiche globali Bray et al.; Brenner et al., 2014). In diversi paesi ad alto reddito l'incidenza complessiva è diminuita con lo screening, anche se la malattia a esordio precoce in adulti più giovani è aumentata, una tendenza documentata in recenti rapporti statistici (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Evidenze randomizzate e osservazionali supportano lo screening del cancro colorettale per ridurre l'incidenza e la mortalità attraverso il rilevamento e la rimozione di polipi precursori e tumori precoci. Nella terapia sistemica, studi randomizzati hanno stabilito il test RAS per selezionare i pazienti per gli anticorpi anti-EGFR (Karapetis et al., 2008), hanno definito la durata della chemioterapia adiuvante nella malattia in stadio III (Grothey et al., 2018) e hanno dimostrato l'attività dell'immunoterapia nei tumori con deficit di riparazione dei mismatch (Le et al., 2015). Le linee guida integrano stadio e marcatori molecolari; i dettagli evolvono e dovrebbero essere consultati nelle fonti attuali.

History

Il riconoscimento che la maggior parte dei tumori colorettali origina da polipi adenomatosi ha stabilito la sequenza adenoma-carcinoma e la logica dello screening, e la dissezione molecolare della via è diventata un modello di riferimento di carcinogenesi a stadi. Il trattamento è progredito dalla chirurgia e dalla chemioterapia con fluoropirimidine alla terapia guidata da biomarcatori negli anni 2000, con la terapia anti-EGFR guidata da RAS e, successivamente, l'immunoterapia per la malattia con deficit di riparazione dei mismatch.

Debates

Aumento dell'incidenza del cancro colorettale a esordio precoce

Il cancro colorettale viene diagnosticato sempre più frequentemente in adulti più giovani delle età tradizionali di screening in diversi paesi, suscitando dibattiti sull'età di inizio dello screening e sui fattori scatenanti ancora incerti di questa tendenza.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Perché il cancro colorettale può essere sottoposto a screening in modo efficace?

La maggior parte dei tumori colorettali si sviluppa lentamente da polipi adenomatosi benigni, quindi lo screening può rilevare e rimuovere lesioni precursori prima che diventino tumori o trovare tumori in uno stadio precoce e più trattabile.

Perché viene eseguito il test RAS (KRAS) nel cancro colorettale?

I tumori che portano mutazioni RAS non beneficiano della terapia con anticorpi anti-EGFR, quindi lo stato RAS viene testato per prevedere se quella classe di trattamento è probabile che funzioni, illustrando la terapia guidata da biomarcatori.