Gejala Psikotik dan Mekanisme Neurobiologis

Gejala psikotik umumnya dikelompokkan menjadi gejala positif (halusinasi dan delusi), gejala negatif (seperti afek tumpul dan avolisi), disorganisasi, dan gangguan kognitif. Dasar neurobiologisnya dipelajari melalui kerangka kerja dopaminergik, glutamatergik, dan tingkat sirkuit yang menghubungkan domain gejala dengan mekanisme otak tertentu.

Definition

Gejala psikotik adalah gangguan persepsi, keyakinan, pikiran, dan perilaku – halusinasi, delusi, disorganisasi, serta fitur negatif dan kognitif terkait – yang mekanisme neurobiologisnya dijelaskan melalui model dopaminergik, glutamatergik, dan sirkuit skala besar yang saling berinteraksi.

Scope

Entri ini mencakup fenomenologi gejala psikotik dan model neurobiologis utama yang diajukan untuk menjelaskannya, termasuk hipotesis dopamin, penjelasan glutamatergik dan reseptor NMDA, serta teori osilasi saraf abnormal dan disfungsi sirkuit. Ini adalah referensi mekanistik dan konseptual, bukan panduan untuk diagnosis atau pengobatan individu mana pun.

Core questions

• Bagaimana domain gejala positif, negatif, kognitif, dan disorganisasi didefinisikan?
• Sistem neurotransmiter dan sirkuit mana yang terlibat dalam setiap domain?
• Bagaimana model dopaminergik, glutamatergik, dan osilasi saling berhubungan?

Key concepts

• Gejala positif
• Gejala negatif
• Gangguan kognitif
• Disorganisasi
• Salience aberan
• Hipofungsi reseptor NMDA
• Keseimbangan eksitasi-inhibisi
• Osilasi saraf dan sinkronisasi gamma

Key theories

Hipotesis dopamin (jalur umum akhir)

Disregulasi dopamin striatal presinaptik diusulkan sebagai jalur umum akhir untuk gejala positif, dengan penugasan salience yang aberan pada rangsangan menawarkan jembatan mekanistik dari neurokimia ke pengalaman delusi dan halusinasi.

Model glutamatergik / reseptor NMDA

Hipofungsi reseptor glutamat tipe NMDA, terutama pada interneuron penghambat, diusulkan untuk mengganggu keseimbangan eksitasi-inhibisi kortikal dan sinyal dopamin hilir, menghubungkan gen risiko dan sistem neurotransmiter dalam kerangka kerja berbasis sirkuit.

Osilasi saraf dan sinkronisasi abnormal

Osilasi pita gamma yang terganggu dan sinkronisasi saraf yang terganggu diusulkan menjadi dasar defisit kognitif dan integratif psikosis, menghubungkan disfungsi interneuron dengan pemrosesan informasi yang tidak terorganisir.

Mechanisms

Gejala positif paling kuat terkait dengan dopamin striatal presinaptik yang tidak teratur, yang dibingkai oleh Howes dan Kapur sebagai jalur umum akhir dan secara pengalaman dikaitkan dengan salience aberan. Model glutamatergik, yang diartikulasikan oleh Lisman dan rekan, mengusulkan bahwa hipofungsi reseptor NMDA pada interneuron mengganggu keseimbangan eksitasi-inhibisi kortikal dan memodulasi dopamin, mengintegrasikan gen risiko dan neurotransmiter dalam satu sirkuit. Uhlhaas dan Singer menghubungkan disfungsi interneuron ini dengan osilasi saraf abnormal dan sinkronisasi yang terganggu, menawarkan mekanisme untuk domain kognitif dan disorganisasi. Owen dan rekan menempatkan penjelasan ini dalam pandangan neurodevelopmental tentang gangguan tersebut.

Clinical relevance

Memahami mekanisme di balik domain gejala menjelaskan mengapa pengobatan bertindak secara selektif – misalnya mengapa obat penghambat dopamin menargetkan gejala positif lebih dari gejala negatif atau kognitif – dan mendukung penilaian kritis terhadap penelitian mekanistik dan pengobatan. Entri ini adalah materi referensi edukasi dan bukan dasar untuk diagnosis atau perawatan individu.

Evidence & guidelines

Kerangka kerja yang diringkas di sini berasal dari tinjauan mekanistik utama: hipotesis dopamin versi III (Howes dan Kapur, 2009), kerangka kerja glutamatergik berbasis sirkuit (Lisman dan rekan, 2008), dan penjelasan osilasi-dan-sinkronisasi (Uhlhaas dan Singer, 2010), yang ditempatkan dalam sintesis klinis yang lebih luas dari Owen dan rekan (2016).

History

Teori mekanistik bergerak dari penjelasan awal yang berpusat pada dopamin, yang dipicu oleh aksi obat antipsikotik, menuju model glutamatergik yang didorong oleh efek psikotomimetik antagonis reseptor NMDA, dan kemudian menuju kerangka kerja sirkuit dan osilasi integratif. Model-model berturut-turut ini semakin berusaha untuk menyatukan sistem neurotransmiter, risiko genetik, dan dinamika otak skala besar.

Debates

Apakah dopamin atau glutamat pendorong utama psikosis?

Penjelasan mekanistik berbeda mengenai apakah disregulasi dopamin adalah penyebab proksimal gejala positif atau konsekuensi hilir dari disfungsi glutamatergik (reseptor NMDA) hulu, dengan model sirkuit berusaha untuk mendamaikan keduanya.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara gejala positif dan negatif?

Gejala positif adalah pengalaman atau perilaku tambahan yang biasanya tidak ada, seperti halusinasi dan delusi. Gejala negatif adalah pengurangan atau ketiadaan fungsi normal, seperti ekspresi emosi yang berkurang, motivasi yang menurun, dan penarikan diri dari sosial.

Apakah psikosis disebabkan oleh terlalu banyak dopamin?

Disregulasi dopamin, terutama kelebihan dopamin presinaptik di striatum, sangat terkait dengan gejala positif, tetapi itu bukan keseluruhan cerita. Disfungsi glutamatergik dan aktivitas sirkuit otak abnormal juga terlibat, dan model saat ini mencoba mengintegrasikan sistem-sistem ini daripada mengaitkan psikosis dengan satu bahan kimia.