Farmakologi Antipsikotik

Farmakologi antipsikotik adalah studi tentang obat-obatan yang digunakan untuk mengobati psikosis dan bagaimana obat-obatan tersebut bekerja pada otak. Sebagai suatu kelas, agen antipsikotik memiliki sifat umum yang sama yaitu memblokir reseptor dopamin D2, suatu tindakan yang terkait dengan efeknya pada gejala positif seperti delusi dan halusinasi, sementara sangat berbeda dalam aktivitas reseptor tambahan dan profil efek sampingnya.

Definition

Agen antipsikotik adalah kelas obat psikoaktif yang mekanisme umumnya adalah antagonisme (atau agonisme parsial) pada reseptor dopamin D2, yang digunakan terutama dalam penanganan gangguan psikotik seperti skizofrenia.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada kelas obat antipsikotik sebagai subjek farmakologi dalam neuropsikofarmakologi. Ini memperkenalkan dua generasi konvensional (tipikal dan atipikal), mekanisme yang berpusat pada dopamin yang dimiliki oleh seluruh kelas, interaksi serotonin-dopamin yang membedakan banyak agen baru, dan efek samping utama. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak memberikan rekomendasi dosis atau pengobatan.

Sub-topics

• Gangguan Gerak dan Efek Metabolik Akibat Antipsikotik
• Antagonisme dan Mekanisme Reseptor Dopamin D2
• Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal)
• Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal)
• Interaksi Serotonin-Dopamin dalam Antipsikotik Atipikal

Core questions

• Sifat farmakologis apa yang mendefinisikan suatu obat sebagai antipsikotik?
• Bagaimana antipsikotik generasi pertama dan kedua berbeda dalam pengikatan reseptor dan efek samping?
• Mengapa okupansi dopamin D2 menghubungkan aksi antipsikotik dengan efek terapeutik dan efek samping motorik?
• Apa peran antagonisme serotonin (5-HT2A) dalam antipsikotik atipikal?

Key concepts

• Antagonisme reseptor dopamin D2
• Klasifikasi tipikal (generasi pertama) vs atipikal (generasi kedua)
• Antagonisme serotonin 5-HT2A
• Afinitas pengikatan reseptor dan potensi klinis
• Efek samping ekstrapiramidal dan metabolik

Key theories

Hipotesis dopamin tentang aksi antipsikotik

Potensi klinis obat antipsikotik berkorelasi dengan afinitasnya terhadap reseptor dopamin D2, mendukung pandangan bahwa blokade transmisi dopaminergik mendasari efeknya pada gejala positif psikosis.

Kerangka antagonisme serotonin-dopamin

Obat-obatan yang menggabungkan afinitas serotonin 5-HT2A yang relatif tinggi dengan afinitas D2 yang lebih rendah diusulkan untuk membentuk subkelas 'atipikal' dengan efikasi dan profil efek samping motorik yang berbeda dari agen yang lebih tua.

Mechanisms

Mekanisme pemersatu obat antipsikotik adalah pengurangan sinyal dopaminergik pada reseptor D2, secara klasik dalam sistem mesolimbik. Seeman dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa dosis klinis obat-obatan ini mengikuti afinitas pengikatan D2 mereka, yang menjadi dasar teori dopamin tentang aksinya. Selain D2, agen individual melibatkan reseptor serotonin (terutama 5-HT2A), histamin, muskarinik, dan adrenergik, dan tindakan tambahan ini membentuk klaim efikasi dan perbedaan efek samping karakteristik antar agen. Analisis Meltzer tentang rasio afinitas reseptor serotonin terhadap dopamin menawarkan dasar farmakologis awal untuk memisahkan obat 'atipikal' dari obat 'tipikal'.

Clinical relevance

Farmakologi antipsikotik mendasari bagaimana klinisi dan peneliti mempertimbangkan pengobatan skizofrenia dan psikosis terkait serta pertukaran antara kontrol gejala dan efek samping. Bukti komparatif menunjukkan bahwa antipsikotik berbeda secara signifikan dalam efikasi dan tolerabilitas daripada dapat dipertukarkan. Entri ini menjelaskan kelas pada tingkat konseptual dan bukan panduan untuk peresepan atau keputusan pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Uji coba pragmatis besar seperti CATIE dan meta-analisis jaringan dari banyak agen telah membentuk dasar bukti, menunjukkan bahwa dikotomi tipikal/atipikal adalah ringkasan yang kasar dan bahwa obat-obatan bervariasi di sepanjang kontinum efikasi dan efek samping. Sintesis ini banyak dikutip dalam pedoman pengobatan untuk skizofrenia.

History

Bidang ini dimulai dengan diperkenalkannya klorpromazin pada awal tahun 1950-an, diikuti oleh haloperidol dan agen potensi tinggi lainnya. Demonstrasi Seeman pada tahun 1976 bahwa potensi antipsikotik mengikuti afinitas reseptor D2 memberikan dasar farmakologis bagi kelas ini. Pengenalan kembali klozapin dan kedatangan agen 'atipikal' lainnya pada akhir abad kedua puluh, yang dibingkai oleh gagasan serotonin-dopamin, membentuk kembali penelitian dan praktik.

Debates

Apakah perbedaan tipikal/atipikal bermakna secara farmakologis?

Meta-analisis komparatif menunjukkan antipsikotik berbeda di sepanjang spektrum efikasi dan tolerabilitas yang bertingkat daripada terbagi secara jelas menjadi dua kelas, menyebabkan banyak penulis memperlakukan label tipikal/atipikal sebagai kategori historis daripada mekanistik.

Key figures

• Philip Seeman
• Herbert Meltzer
• Arvid Carlsson
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht

Seminal works

• seeman-1976
• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2013

Frequently asked questions

Apa yang membuat suatu obat menjadi antipsikotik?

Antipsikotik memiliki sifat farmakologis yang sama yaitu mengurangi sinyal reseptor dopamin D2; tindakan ini terkait dengan efeknya pada gejala positif psikosis, meskipun obat individual berbeda dalam aktivitas reseptor lainnya.

Apakah antipsikotik generasi kedua lebih baik daripada generasi pertama?

Tidak secara seragam. Uji coba komparatif dan meta-analisis menunjukkan kedua kelompok tumpang tindih secara signifikan; agen berbeda di sepanjang kontinum efikasi dan risiko efek samping daripada satu generasi yang secara keseluruhan jelas lebih unggul.