Sistem Neurotransmiter (Serotonin, Dopamin, GABA, Glutamat)

Sistem neurotransmiter adalah jaringan pensinyalan kimia tempat neuron berkomunikasi. Empat sistem yang menjadi pusat neurobiologi psikiatri adalah: serotonin dan dopamin (monoamina modulator yang membentuk suasana hati, penghargaan, dan motivasi) serta GABA dan glutamat (pemancar penghambat dan perangsang utama otak yang menyeimbangkan aktivitas saraf). Gangguan pada sistem ini terlibat dalam gangguan suasana hati, kecemasan, dan psikotik, dan sebagian besar obat psikotropika bekerja pada sistem ini.

Definition

Sistem neurotransmiter adalah populasi neuron terorganisir yang ditentukan oleh pembawa pesan kimia yang mereka lepaskan — di sini serotonin, dopamin, asam gamma-aminobutirat (GABA), dan glutamat — bersama dengan reseptor dan transporter tempat pembawa pesan tersebut bekerja.

Scope

Topik ini memperkenalkan empat sistem neurotransmiter yang paling banyak dipelajari dalam psikiatri, fungsi perilaku dan kognitif luas yang terkait dengan masing-masing sistem, dan bagaimana hipotesis kimia klasik tentang penyakit mental muncul dan kemudian dikualifikasi oleh bukti. Topik ini mencakup konsep-konsep pada tingkat referensi dan tidak membahas dosis atau perawatan individual.

Core questions

• Fungsi perilaku dan kognitif apa yang terkait dengan masing-masing sistem ini?
• Bagaimana hipotesis monoamina tentang depresi dan psikosis muncul, dan mengapa sekarang dianggap tidak lengkap?
• Bagaimana pensinyalan perangsang (glutamat) dan penghambat (GABA) menjaga keseimbangan aktivitas otak?

Key concepts

• Serotonin (5-HT)
• Dopamin
• GABA (pemancar penghambat)
• Glutamat (pemancar perangsang)
• Keseimbangan perangsang-penghambat
• Reseptor, transporter, dan reuptake
• Modulasi monoamina terhadap suasana hati dan penghargaan

Key theories

Hipotesis monoamina tentang depresi

Usulan klasik bahwa depresi diakibatkan oleh defisiensi neurotransmiter monoamina, terutama serotonin dan noradrenalin, berasal dari efek obat yang mengubah kadar monoamina pada suasana hati; hipotesis ini tetap penting secara historis tetapi sekarang dianggap sebagai penjelasan yang tidak lengkap tentang biologi depresi.

Hipotesis dopamin tentang psikosis

Usulan bahwa transmisi dopaminergik yang berlebihan atau tidak teratur, terutama pada jalur mesolimbik, berkontribusi pada gejala psikotik, didasarkan pada tindakan pemblokiran dopamin oleh obat antipsikotik dan disempurnakan seiring waktu untuk menekankan spesifisitas regional dan sirkuit.

Mechanisms

Serotonin dan dopamin adalah monoamina yang dilepaskan dari nukleus batang otak dan otak tengah kecil yang aksonnya memproyeksikan secara luas, memodulasi suasana hati, penghargaan, motivasi, dan kognisi daripada membawa sinyal titik-ke-titik yang cepat. GABA dan glutamat, sebaliknya, memediasi sebagian besar transmisi sinaptik cepat: glutamat merangsang dan GABA menghambat, dan keseimbangan di antara keduanya membentuk aktivitas jaringan, plastisitas, dan pemrosesan informasi. Banyak obat psikotropika bekerja dengan mengubah sistem ini — misalnya dengan memblokir reuptake atau transporter monoamina, atau dengan bekerja pada reseptor glutamat atau GABA — itulah sebabnya hipotesis kimia penyakit psikiatri awalnya disimpulkan dari efek obat. Penjelasan kontemporer menekankan bahwa perubahan monoamina adalah salah satu simpul dalam mekanisme sirkuit dan plastisitas yang lebih luas daripada keseluruhan cerita (Berton & Nestler, 2006).

Clinical relevance

Sistem ini adalah target sebagian besar obat antidepresan, antipsikotik, ansiolitik, dan penstabil suasana hati, sehingga memahaminya sangat penting untuk menafsirkan bagaimana perawatan tersebut dianggap bekerja. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk referensi dan pendidikan dan bukan panduan untuk peresepan atau untuk keputusan perawatan individual apa pun.

History

Minat modern pada sistem neurotransmiter dalam psikiatri dimulai pada tahun 1950-an dan 1960-an, ketika pengamatan bahwa reserpin dapat menginduksi depresi dan bahwa obat antipsikotik memblokir dopamin menyebabkan hipotesis monoamina dan dopamin tentang gangguan suasana hati dan psikosis. Selama dekade-dekade berikutnya, hipotesis-hipotesis ini berulang kali dikualifikasi seiring dengan terkumpulnya bukti bahwa perubahan neurotransmiter saja tidak sepenuhnya menjelaskan penyakit, mengalihkan perhatian ke pensinyalan hilir, neuroplastisitas, dan mekanisme glutamatergik.

Debates

Apakah hipotesis monoamina cukup untuk menjelaskan depresi?

Tindakan terapeutik yang tertunda dari antidepresan yang menargetkan monoamina dan keterbatasan model defisiensi serotonin telah menyebabkan banyak peneliti memandang perubahan monoamina sebagai bagian dari gambaran yang lebih luas yang melibatkan plastisitas, stres, dan pensinyalan glutamatergik daripada penyebab utama.

Key figures

• Eric Nestler
• Arvid Carlsson
• Solomon Snyder

Seminal works

• berton-nestler-2006
• nestler-carlezon-2006
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara GABA dan glutamat?

Glutamat adalah neurotransmiter perangsang utama otak dan GABA adalah penghambat utamanya; keseimbangan antara pensinyalan keduanya menentukan tingkat keseluruhan aktivitas saraf dan penting untuk fungsi otak yang normal.

Apakah kadar serotonin yang rendah menyebabkan depresi?

Gagasan sederhana bahwa depresi disebabkan oleh defisiensi serotonin sekarang dianggap tidak lengkap; serotonin adalah salah satu dari beberapa sistem yang berinteraksi yang terlibat, dan model saat ini menekankan mekanisme sirkuit dan plastisitas yang lebih luas.