Obat Antipsikotik

Obat antipsikotik adalah golongan obat psikotropika yang memiliki aksi utama yang sama, yaitu memblokir reseptor dopamin D2, dan digunakan untuk mengurangi gejala psikotik seperti halusinasi dan delusi. Obat-obatan ini secara konvensional dibagi menjadi agen generasi pertama (tipikal) dan generasi kedua (atipikal) yang berbeda dalam profil reseptor dan pola efek samping.

Definition

Agen antipsikotik adalah obat yang mengurangi gejala psikotik terutama melalui antagonisme (atau agonisme parsial) pada reseptor dopamin D2, dengan aksi sekunder pada reseptor serotonergik dan reseptor lain yang membedakan agen dan generasi individual.

Scope

Entri ini mencakup golongan obat antipsikotik sebagai topik farmakologi: mekanisme kerjanya, perbedaan tipikal/atipikal, bukti efikasi dan tolerabilitas komparatif dari meta-analisis jaringan, dan kategori luas efek samping. Entri ini menjelaskan golongan obat pada tingkat konseptual dan bersifat referensi-edukasi; tidak memberikan dosis atau panduan pengobatan individual.

Core questions

• Tindakan farmakologis apa yang sama di seluruh golongan dan bagaimana agen tipikal dan atipikal berbeda?
• Bagaimana antipsikotik individual dibandingkan dalam efikasi dan tolerabilitas menurut meta-analisis jaringan?
• Kategori luas efek samping apa (ekstrapiramidal, metabolik, dan lainnya) yang menjadi ciri golongan ini?

Key concepts

• Blokade reseptor dopamin D2
• Agen generasi pertama (tipikal)
• Agen generasi kedua (atipikal)
• Efek samping ekstrapiramidal
• Efek samping metabolik
• Efikasi dan tolerabilitas komparatif
• Resistensi pengobatan dan klozapin

Key theories

Blokade dopamin D2 sebagai mekanisme umum

Efek antipsikotik di seluruh agen terutama dikaitkan dengan antagonisme pada reseptor dopamin D2, konsisten dengan hipotesis dopamin psikosis, dengan tingkat dan kinetika okupansi D2 yang berkaitan dengan efikasi dan efek samping motorik.

Mechanisms

Mekanisme penentu golongan ini adalah pengurangan sinyal dopaminergik, terutama melalui antagonisme reseptor D2, yang melawan disregulasi dopamin yang terkait dengan gejala psikotik positif dalam hipotesis dopamin yang dijelaskan oleh Howes dan Kapur. Agen atipikal juga melibatkan serotonin dan reseptor lain, sebuah profil yang terkait dengan keseimbangan efek motorik dan metabolik yang berbeda dibandingkan dengan agen tipikal.

Clinical relevance

Antipsikotik adalah pusat dalam pengelolaan gangguan psikotik, dan bukti komparatif tentang efeknya membentuk interpretasi penelitian pengobatan. Entri ini merangkum golongan obat dan dasar buktinya untuk referensi edukasi; secara eksplisit tidak bersifat preskriptif dan tidak membahas dosis atau pemilihan pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Meta-analisis jaringan oleh Leucht dan rekan (2013) membandingkan efikasi dan tolerabilitas lima belas antipsikotik, dan Pillinger dan rekan (2020) membandingkan efek metabolik di antara delapan belas agen, bersama-sama menginformasikan pertukaran antara kontrol gejala dan beban efek samping. Correll dan rekan (2017) menilai bukti meta-analitik tentang strategi tambahan (pengobatan bersama).

History

Golongan ini dimulai dengan diperkenalkannya klorpromazin pada awal tahun 1950-an, yang menunjukkan bahwa obat dapat secara spesifik mengurangi gejala psikotik dan meluncurkan psikofarmakologi modern. Perkembangan selanjutnya dari klozapin dan agen generasi kedua lainnya memperluas profil reseptor yang tersedia dan membingkai ulang perdebatan mengenai keuntungan relatif obat tipikal dan atipikal.

Debates

Apakah antipsikotik generasi kedua benar-benar lebih unggul daripada agen generasi pertama?

Meta-analisis jaringan menunjukkan bahwa antipsikotik lebih berbeda berdasarkan profil efek samping daripada kesenjangan efikasi yang besar dan seragam antar generasi, menantang dikotomi tipikal-versus-atipikal yang sederhana dan menekankan pertukaran obat-per-obat.

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

Apa perbedaan utama antara antipsikotik tipikal dan atipikal?

Keduanya mengurangi gejala psikotik terutama melalui blokade reseptor dopamin D2, tetapi agen atipikal (generasi kedua) memiliki aksi reseptor tambahan, terutama pada reseptor serotonin. Dalam bukti komparatif, kedua kelompok lebih berbeda dalam profil efek sampingnya – misalnya efek ekstrapiramidal versus metabolik – daripada dalam kesenjangan efikasi yang seragam.

Bagaimana antipsikotik mengurangi gejala psikotik?

Aksi bersama mereka adalah untuk meredam sinyal dopamin, terutama dengan memblokir reseptor dopamin D2, yang melawan disregulasi dopamin yang terkait dengan gejala positif seperti halusinasi dan delusi.