Perkembangan Sel B dan Produksi Antibodi

Limfosit B berkembang di sumsum tulang, tempat mereka menyusun ulang gen imunoglobulinnya untuk membentuk reseptor sel B dan disaring terhadap autoantigen sebelum memasuki perifer. Setelah bertemu antigen, seringkali dengan bantuan sel T, sel B berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel plasma penghasil antibodi dan sel B memori, menghasilkan imunoglobulin terlarut yang memediasi imunitas humoral.

Definition

Perkembangan sel B adalah diferensiasi progenitor limfoid di sumsum tulang menjadi sel B matang melalui penyusunan ulang gen imunoglobulin dan pos pemeriksaan toleransi, dan produksi antibodi adalah diferensiasi sel B yang teraktivasi menjadi sel plasma yang mensekresikan imunoglobulin dengan spesifisitas dan kelas tertentu yang didorong oleh antigen.

Scope

Topik ini mencakup perkembangan sel B di sumsum tulang, pembentukan dan toleransi reseptor sel B, aktivasi yang bergantung T dan tidak bergantung T, diferensiasi sel plasma dan sel memori, serta pengalihan kelas antibodi. Ini adalah entri referensi mekanistik dan tidak memberikan panduan klinis.

Core questions

• Bagaimana repertoar reseptor sel B yang beragam dihasilkan dan dibuat toleran terhadap diri sendiri di sumsum tulang?
• Bagaimana sel B menjadi teraktivasi, dan apa peran bantuan sel T?
• Bagaimana sel B yang teraktivasi berdiferensiasi menjadi sel plasma dan sel B memori?
• Bagaimana rekombinasi pengalihan kelas mengubah isotip antibodi tanpa mengubah spesifisitas?

Key concepts

• Penyusunan ulang gen imunoglobulin (rekombinasi V(D)J)
• Reseptor sel B (imunoglobulin membran)
• Toleransi sel B sentral dan penyuntingan reseptor
• Aktivasi yang bergantung T versus tidak bergantung T
• Diferensiasi sel plasma
• Sel B memori
• Rekombinasi pengalihan kelas (pengalihan isotip)
• Fungsi efektor antibodi

Mechanisms

Di sumsum tulang, progenitor garis keturunan B secara berurutan menyusun ulang gen rantai berat dan rantai ringan imunoglobulin untuk mengekspresikan reseptor sel B yang unik; sel B imatur yang mengikat autoantigen dengan kuat akan dihapus, dianergikan, atau merevisi reseptornya melalui penyuntingan reseptor. Sel B naif matang bersirkulasi ulang dan, setelah mengikat antigen, menjadi teraktivasi. Sebagian besar antigen protein memicu respons yang bergantung T di mana sel T pembantu menyediakan ligan CD40 dan sitokin, mendorong proliferasi yang kuat, pembentukan pusat germinal, dan pembentukan antibodi afinitas tinggi yang telah beralih kelas bersama dengan sel B memori dan sel plasma berumur panjang. Beberapa antigen, seperti polisakarida berulang, dapat mengaktifkan sel B dengan sedikit bantuan sel T. Rekombinasi pengalihan kelas, yang diprakarsai oleh sitidin deaminasi yang diinduksi aktivasi, mengubah daerah konstan antibodi — dan dengan demikian fungsi efektornya — sambil mempertahankan spesifisitas antigen [lebien-tedder-2008][victora-2012][stavnezer-2008].

Clinical relevance

Biologi sel B mendasari perlindungan vaksin berbasis antibodi, imunodefisiensi humoral, autoimunitas yang dimediasi antibodi, dan keganasan sel B, serta menjadi dasar rasional untuk terapi yang menipiskan atau memodulasi sel B. Entri ini hanya untuk referensi konseptual dan edukasi dan tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan untuk individu mana pun.

History

Pembagian limfosit menjadi garis keturunan yang berasal dari timus (T) dan berasal dari bursa atau sumsum tulang (B) menjelaskan bahwa produksi antibodi adalah ranah sel B. Penemuan penyusunan ulang gen imunoglobulin oleh Tonegawa menjelaskan bagaimana genom yang terbatas menghasilkan keragaman antibodi yang luar biasa, dan pekerjaan selanjutnya mengidentifikasi sitidin deaminasi yang diinduksi aktivasi sebagai enzim sentral untuk pengalihan kelas dan hipermutasi somatik, melengkapi gambaran mekanistik respons antibodi [lebien-tedder-2008][stavnezer-2008].

Key figures

• Frank Macfarlane Burnet
• Susumu Tonegawa
• Tasuku Honjo
• Max Cooper

Seminal works

• lebien-tedder-2008
• stavnezer-2008
• victora-2012

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara sel B dan sel plasma?

Sel B membawa imunoglobulin terikat membran sebagai reseptor antigennya; setelah teraktivasi dan berdiferensiasi, sel plasma adalah sel B yang berdiferensiasi secara terminal yang terspesialisasi untuk mensekresikan sejumlah besar antibodi terlarut dengan spesifisitas yang sama.

Apa itu pengalihan kelas?

Rekombinasi pengalihan kelas mengubah daerah konstan antibodi (misalnya dari IgM ke IgG, IgA, atau IgE), mengubah fungsi efektor dan distribusi jaringannya sambil menjaga spesifisitas pengikatan antigen tidak berubah.