Farmakologi dalam Kehamilan dan Laktasi

Farmakologi dalam kehamilan dan laktasi mempelajari bagaimana perubahan fisiologis kehamilan mengubah penanganan obat oleh seseorang, bagaimana obat melintasi plasenta untuk mencapai janin, dan bagaimana obat masuk ke dalam ASI untuk mencapai bayi. Ini harus mempertimbangkan dua kekhawatiran yang saling terkait sekaligus: mempertahankan terapi yang efektif untuk ibu hamil atau menyusui sambil membatasi paparan janin atau bayi. Karena ibu hamil dan menyusui biasanya dikecualikan dari uji klinis, sebagian besar bukti bersifat observasional.

Definition

Studi tentang bagaimana kehamilan mengubah farmakokinetik obat pada ibu, bagaimana obat ditransfer melintasi plasenta dan ke dalam ASI, dan bagaimana paparan janin dan bayi berhubungan dengan risiko perkembangan, bersama dengan metode yang digunakan untuk mengevaluasi risiko tersebut.

Scope

Entri ini mencakup perubahan farmakokinetik terkait kehamilan, transfer obat melalui plasenta dan kelenjar susu, prinsip-prinsip toksikologi perkembangan (teratologi), dan kesulitan dalam menghasilkan bukti pada populasi yang dikecualikan dari uji coba. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak memberikan klasifikasi keamanan obat, dosis, atau saran pengobatan untuk kehamilan atau menyusui.

Core questions

• Bagaimana perubahan fisiologis kehamilan mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat?
• Apa yang menentukan apakah dan seberapa banyak obat melintasi plasenta atau masuk ke dalam ASI?
• Bagaimana risiko perkembangan (teratogenisitas) dinilai ketika uji coba terkontrol tidak etis?
• Mengapa basis bukti untuk obat-obatan dalam kehamilan dan laktasi relatif lemah?

Key concepts

• Perubahan farmakokinetik yang diinduksi kehamilan
• Peningkatan volume plasma dan perubahan pengikatan protein
• Perubahan aktivitas enzim metabolik selama kehamilan
• Transfer obat plasenta
• Transfer obat ke dalam ASI (rasio susu-plasma, dosis relatif bayi)
• Teratogenisitas dan jendela kritis perkembangan
• Pengecualian ibu hamil dan menyusui dari uji coba

Mechanisms

Kehamilan mengubah penanganan obat pada ibu melalui peningkatan volume plasma dan total air tubuh, peningkatan curah jantung dan aliran darah ginjal, penurunan albumin plasma, dan perubahan aktivitas beberapa enzim metabolisme obat, yang bersama-sama dapat meningkatkan atau menurunkan paparan obat tergantung pada agennya. Obat mencapai janin terutama melalui difusi pasif melintasi plasenta, diatur oleh kelarutan lipid, ukuran molekul, ionisasi, dan pengikatan protein; sifat fisikokimia yang sama, bersama dengan komposisi susu, menentukan masuknya ke dalam ASI, sering diringkas oleh rasio susu-plasma dan dosis relatif bayi. Toksisitas perkembangan tidak hanya bergantung pada obat tetapi juga pada waktu paparan relatif terhadap jendela kritis organogenesis. Karena uji coba acak umumnya tidak etis pada populasi ini, pengetahuan sebagian besar didasarkan pada data observasional: Andrade dan rekan mendokumentasikan tingkat penggunaan obat resep dalam kehamilan, Diav-Citrin dan rekan memberikan studi observasional terkontrol prospektif tentang paparan antidepresan, dan Sachs serta Komite Obat meninjau transfer obat ke dalam ASI manusia. Briggs dan rekan mengumpulkan bukti referensi yang digunakan untuk meringkas risiko janin dan neonatal.

Clinical relevance

Topik ini mendasari penilaian hati-hati informasi keamanan obat dalam kehamilan dan menyusui, area di mana bukti bersifat observasional dan ketidakpastian tinggi. Ini menjelaskan bagaimana transfer dan risiko perkembangan dipertimbangkan dan mendukung pembacaan kritis literatur; ini tidak memberikan klasifikasi risiko kehamilan, dosis, atau rekomendasi penggunaan selama kehamilan atau laktasi.

Epidemiology

Penggunaan obat resep dan non-resep selama kehamilan umum terjadi, namun bukti keamanan untuk banyak agen terbatas karena ibu hamil dan menyusui secara rutin dikecualikan dari uji klinis. Ketidaksesuaian antara paparan yang meluas dan data yang jarang ini adalah masalah yang diakui dan terus-menerus di bidang ini.

History

Teratologi modern dan regulasi obat dalam kehamilan diubah oleh bencana talidomid pada akhir 1950-an dan awal 1960-an, yang menyebabkan malformasi anggota tubuh yang parah dan menunjukkan bahwa pengobatan ibu dapat menyebabkan kerusakan struktural pada janin. Episode tersebut membentuk kembali regulasi obat dan memotivasi studi sistematis tentang risiko obat perkembangan dan pembingkaian hati-hati informasi obat kehamilan yang mengikutinya.

Debates

Haruskah ibu hamil dan menyusui dimasukkan dalam penelitian klinis?

Pengecualian rutin mereka melindungi dari bahaya janin tetapi membuat dokter bergantung pada data observasional dengan kualitas yang tidak pasti; ada argumen yang berkembang bahwa inklusi yang dirancang dengan cermat akan menghasilkan bukti yang lebih baik, diimbangi dengan kehati-hatian etis tentang paparan janin dan bayi.

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

Mengapa bukti tentang obat-obatan dalam kehamilan sangat terbatas?

Ibu hamil dan menyusui secara rutin dikecualikan dari uji klinis untuk menghindari bahaya janin dan bayi, sehingga sebagian besar yang diketahui berasal dari studi observasional dan registri daripada eksperimen acak.

Apa yang menentukan seberapa banyak obat mencapai janin atau bayi yang disusui?

Lewatnya obat melintasi plasenta atau ke dalam ASI terutama bergantung pada sifat fisikokimia obat — kelarutan lipid, ukuran molekul, tingkat ionisasi, dan pengikatan protein — dan, untuk janin, pada waktu paparan selama perkembangan.