Farmakologi Pediatri

Farmakologi pediatri mempelajari bagaimana bayi dan anak-anak memproses dan merespons obat-obatan seiring dengan pematangan organ mereka. Frasa 'anak-anak bukanlah orang dewasa kecil' menangkap wawasan utamanya: absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat terus berubah dari periode neonatal hingga remaja, sehingga paparan dan efek tidak dapat diprediksi hanya dengan menskalakan data orang dewasa berdasarkan berat badan. Farmakologi perkembangan memberikan kerangka konseptual untuk memahami perbedaan yang bergantung pada usia ini.

Definition

Cabang farmakologi klinis yang berkaitan dengan pematangan absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat yang bergantung pada usia pada bayi dan anak-anak, serta bagaimana perubahan perkembangan ini mengubah paparan dan respons obat.

Scope

Entri ini mencakup fisiologi perkembangan yang membentuk disposisi obat di seluruh kelompok usia pediatri — neonatus, bayi, anak, dan remaja — termasuk pematangan enzim metabolisme obat dan fungsi ginjal, perubahan komposisi tubuh dan pengikatan protein, serta konsekuensinya untuk memprediksi paparan obat. Ini adalah tinjauan referensi farmakologi perkembangan dan tidak memberikan dosis pediatri atau instruksi pengobatan.

Core questions

• Bagaimana enzim metabolisme obat dan fungsi ginjal matang dari lahir hingga remaja?
• Mengapa komposisi tubuh (air, lemak, dan pengikatan protein) pada usia yang berbeda mengubah volume distribusi obat?
• Kapan paparan pediatri dapat diekstrapolasi dari orang dewasa, dan kapan studi pediatri khusus diperlukan?
• Peran apa yang dimainkan pemantauan obat terapeutik di mana farmakokinetik pediatri sangat bervariasi?

Key concepts

• Farmakologi perkembangan (ontogeni penanganan obat)
• Klasifikasi usia pediatri (neonatus, bayi, anak, remaja)
• Pematangan sitokrom P450 dan enzim lainnya
• Klirens ginjal yang bergantung pada usia
• Komposisi tubuh dan volume distribusi
• Pengikatan protein plasma pada neonatus
• Pemantauan obat terapeutik pada neonatus

Mechanisms

Disposisi obat pada anak-anak diatur oleh sistem organ yang matang pada jadwal waktu yang berbeda. Kearns dan rekan-rekan menjelaskan bagaimana pH lambung, pengosongan lambung, dan transportasi usus memengaruhi absorpsi oral pada awal kehidupan; bagaimana proporsi air tubuh yang relatif lebih besar dan pengikatan protein plasma yang lebih rendah meningkatkan volume distribusi banyak obat pada neonatus; bagaimana enzim metabolisme obat utama mengikuti pola ontogenetik yang khas, dengan beberapa jalur yang belum matang saat lahir dan yang lain sementara melebihi aktivitas orang dewasa di masa kanak-kanak; dan bagaimana filtrasi glomerulus dan fungsi tubulus meningkat tajam selama beberapa minggu hingga bulan pertama kehidupan. Karena proses-proses ini berubah dengan cepat dan bervariasi antar individu, paparan untuk obat-obatan dengan indeks terapeutik sempit dapat sulit diprediksi; Touw dan rekan-rekan mengilustrasikan bagaimana pemantauan obat terapeutik digunakan untuk mengindividualisasikan paparan aminoglikosida pada neonatus. Rowland dan Tozer menyediakan prinsip-prinsip farmakokinetik yang menghubungkan perubahan maturasi ini dengan konsentrasi obat yang diharapkan.

Clinical relevance

Farmakologi perkembangan mendasari pembacaan kritis informasi obat pediatri, yang sebagian besar diekstrapolasi dari orang dewasa karena anak-anak kurang terwakili dalam uji klinis. Topik ini menjelaskan mengapa data dan pemantauan spesifik usia diperlukan dan mendukung penilaian bukti; ini bukan sumber dosis pediatri dan tidak menggantikan panduan klinis pediatri.

Epidemiology

Secara historis, sebagian besar obat yang digunakan pada anak-anak diresepkan secara off-label atau tidak berlisensi untuk penggunaan pediatri, mencerminkan kelangkaan studi pediatri khusus. Program regulasi yang mewajibkan atau mendorong investigasi pediatri sejak itu telah memperluas basis bukti, tetapi kesenjangan masih ada, terutama untuk neonatus.

History

Farmakologi pediatri modern dibentuk sebagian oleh tragedi pertengahan abad ke-20, termasuk 'sindrom bayi abu-abu' dari kloramfenikol, yang menunjukkan bahwa metabolisme yang belum matang dapat mengubah dosis yang sesuai untuk orang dewasa menjadi dosis toksik. Pelajaran ini mendorong pengakuan bahwa penanganan obat matang seiring bertambahnya usia dan, kemudian, kerangka kerja regulasi yang dimaksudkan untuk memastikan bahwa obat-obatan yang digunakan pada anak-anak dipelajari pada anak-anak.

Debates

Seberapa jauh data orang dewasa dan anak yang lebih tua dapat diekstrapolasi ke anak yang lebih muda dan neonatus?

Ekstrapolasi dapat mengurangi beban uji klinis pediatri, tetapi pematangan enzim dan fungsi ginjal yang cepat dan tidak merata — paling menonjol pada neonatus — membatasi seberapa yakin paparan orang dewasa atau anak yang lebih tua dapat diasumsikan berlaku, dan keseimbangan yang tepat masih diperdebatkan.

Key figures

• Gregory Kearns
• J. Steven Leeder
• Daniel Touw

Seminal works

• kearns-2003
• touw-2009

Frequently asked questions

Mengapa anak-anak digambarkan sebagai 'bukan orang dewasa kecil' dalam farmakologi?

Karena organ yang mengabsorpsi, memetabolisme, dan mengeliminasi obat matang pada tingkat yang berbeda sepanjang masa kanak-kanak, perbedaan penanganan obat yang spesifik usia tidak dapat direproduksi hanya dengan menskalakan dosis orang dewasa ke berat badan anak.

Mengapa banyak obat yang digunakan pada anak-anak diberi label off-label?

Anak-anak secara historis kurang terwakili dalam uji klinis, sehingga untuk banyak obat tidak ada studi pediatri khusus; program regulasi sejak itu berusaha untuk meningkatkan investigasi pediatri, meskipun kesenjangan masih ada.