Farmakokinetik pada Populasi Khusus (Geriatri, Pediatri, Hamil)

Bayi, lansia, dan wanita hamil masing-masing memiliki fisiologi yang secara sistematis berbeda dari orang dewasa pada umumnya, sehingga dosis yang sama dapat menghasilkan paparan obat yang sangat berbeda. Pada anak-anak, pematangan organ dan peningkatan perkembangan enzim metabolisme (ontogeni) membentuk disposisi; pada orang dewasa yang lebih tua, penurunan fungsi organ dan perubahan komposisi tubuh mengurangi pembersihan dan mengubah distribusi; pada kehamilan, perubahan fisiologis yang besar menggeser absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi.

Definition

Farmakokinetik populasi khusus adalah studi tentang bagaimana fisiologi tahap kehidupan yang berbeda – masa kanak-kanak, usia tua, dan kehamilan – secara sistematis mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat, menghasilkan paparan yang berbeda dari orang dewasa non-hamil pada umumnya.

Scope

Topik ini mencakup fisiologi tahap kehidupan yang mendorong variabilitas farmakokinetik: ontogeni perkembangan enzim dan fungsi organ pada bayi dan anak-anak; efek penuaan pada pembersihan hepatik dan ginjal serta komposisi tubuh; dan adaptasi fisiologis kehamilan yang mengubah disposisi obat. Ini adalah topik referensi dan edukasi dan tidak memberikan panduan dosis untuk kelompok mana pun.

Core questions

• Bagaimana ontogeni enzim dan organ mengubah disposisi obat pada bayi dan anak-anak?
• Bagaimana penuaan mengubah pembersihan hepatik dan ginjal serta komposisi tubuh?
• Perubahan fisiologis kehamilan mana yang membentuk kembali farmakokinetik?
• Mengapa dosis yang sama dapat memberikan paparan yang sangat berbeda di berbagai tahap kehidupan?

Key concepts

• Farmakologi perkembangan (ontogeni)
• Pematangan enzim pada masa bayi
• Penurunan terkait usia dalam pembersihan ginjal dan hati
• Perubahan komposisi tubuh dan kadar air
• Pengikatan protein plasma di berbagai tahap kehidupan
• Perubahan fisiologis kehamilan
• Variabilitas antar-individu dan tahap kehidupan

Mechanisms

Pada anak-anak, aktivitas enzim metabolisme dan fungsi ginjal serta hati matang selama tahun-tahun pertama kehidupan, sehingga neonatus dan bayi dapat menangani obat secara sangat berbeda dari anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa, dan disposisi berubah seiring usia perkembangan daripada hanya berdasarkan berat badan (Kearns et al., 2003). Pada orang dewasa yang lebih tua, filtrasi glomerulus dan aliran darah hepatik cenderung menurun, massa tubuh tanpa lemak dan total air tubuh berkurang sementara fraksi lemak meningkat, dan kadar protein plasma dapat berubah, secara bersama-sama mengurangi pembersihan dan mengubah volume distribusi (Klotz, 2009). Pada kehamilan, peningkatan volume plasma, curah jantung, filtrasi glomerulus, dan aktivitas enzim metabolisme serta transporter tertentu yang didorong oleh hormon menggeser absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi, sehingga paparan banyak obat berubah selama masa kehamilan (Isoherranen & Thummel, 2013).

Clinical relevance

Karena tahap kehidupan adalah salah satu sumber terkuat variabilitas farmakokinetik, populasi khusus menjadi perhatian utama dalam penilaian bukti dan persyaratan regulasi untuk mempelajari obat pada anak-anak, orang dewasa yang lebih tua, dan kehamilan. Entri ini menjelaskan fisiologi yang mendasari untuk referensi dan edukasi; ini menjelaskan bagaimana disposisi berubah dan bukan merupakan sumber saran dosis atau pengobatan untuk populasi mana pun.

Evidence & guidelines

Gambaran mekanistik didasarkan pada tinjauan farmakologi perkembangan, geriatri, dan kehamilan. Otoritas regulasi mempertahankan panduan tentang pelaksanaan studi farmakokinetik pediatri, geriatri, dan kehamilan serta ekstrapolasi data dewasa, yang mencerminkan perbedaan disposisi yang diakui pada kelompok-kelompok ini.

History

Bencana obat pediatri pada pertengahan abad kedua puluh menggarisbawahi bahwa anak-anak bukanlah orang dewasa kecil, memacu bidang farmakologi perkembangan yang dikonsolidasikan oleh Kearns dan rekan-rekannya. Pekerjaan paralel memetakan efek penuaan pada penanganan obat, dan penelitian selanjutnya mengkarakterisasi perubahan farmakokinetik yang substansial pada kehamilan, menetapkan ketiganya sebagai populasi khusus yang berbeda.

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

Mengapa anak-anak tidak diperlakukan begitu saja sebagai orang dewasa kecil dalam farmakokinetik?

Enzim metabolisme dan fungsi organ mereka matang seiring waktu, sehingga penanganan obat bergantung pada tahap perkembangan, bukan hanya ukuran tubuh, dan disposisi dapat sangat berbeda dari orang dewasa.

Bagaimana kehamilan mengubah farmakokinetik obat?

Kehamilan meningkatkan volume plasma, curah jantung, dan filtrasi ginjal serta mengubah aktivitas beberapa enzim metabolisme, sehingga absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi banyak obat bergeser selama kehamilan.