Penyakit Jaringan Ikat Campuran

Penyakit jaringan ikat campuran (MCTD) adalah sindrom tumpang tindih di mana gambaran lupus eritematosus sistemik, sklerosis sistemik, dan miopati inflamasi hidup berdampingan dengan adanya titer antibodi yang tinggi terhadap ribonukleoprotein U1 (anti-U1 RNP). Pertama kali dijelaskan oleh Sharp dan rekan-rekan pada tahun 1972, penyakit ini secara klinis ditandai oleh fenomena Raynaud, tangan bengkak, artritis, dan kecenderungan keterlibatan paru.

Definition

Penyakit jaringan ikat campuran adalah penyakit jaringan ikat tumpang tindih yang didefinisikan oleh kombinasi gambaran klinis yang karakteristik lupus eritematosus sistemik, sklerosis sistemik, dan polimiositis bersama dengan antibodi titer tinggi terhadap ribonukleoprotein nuklir kecil U1 (anti-U1 RNP).

Scope

Entri ini mencakup MCTD sebagai entitas klinis dalam penyakit autoimun sistemik: serologi anti-U1 RNP yang mendefinisikannya, gambaran tumpang tindihnya yang diambil dari lupus, skleroderma, dan miositis, serta perdebatan panjang mengenai apakah penyakit ini merupakan penyakit yang berbeda atau fase autoimunitas yang tumpang tindih. Ini bersifat referensi-edukasi dan tidak memberikan instruksi diagnostik atau pengobatan.

Key concepts

• Tumpang tindih gambaran lupus, skleroderma, dan miositis
• Antibodi anti-U1 RNP sebagai ciri serologis
• Fenomena Raynaud dan tangan bengkak ('puffy')
• Hipertensi pulmonal dan penyakit paru interstisial
• Perdebatan entitas-diskrit versus spektrum-tumpang-tindih
• Evolusi menuju penyakit jaringan ikat yang terdefinisi seiring waktu

Mechanisms

MCTD secara serologis disatukan oleh antibodi titer tinggi terhadap ribonukleoprotein nuklir kecil U1, sebuah antigen yang terkait dengan asam nukleat, yang membedakannya dari presentasi tumpang tindih lainnya. Fenotipe klinis mencerminkan mekanisme yang sama dengan penyakit komponennya: aktivasi imun dan produksi autoantibodi seperti pada lupus, vaskulopati dan kecenderungan fibrosis seperti pada sklerosis sistemik, dan inflamasi otot seperti pada miopati (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). Keterlibatan vaskular dan interstisial paru merupakan penentu penting hasil akhir.

Clinical relevance

MCTD mencontohkan tumpang tindih klinis dan serologis yang menjadi ciri penyakit autoimun sistemik, yang berlabuh pada antibodi anti-U1 RNP. Mengenalinya sebagai kategori membantu membingkai bagaimana pasien dengan gambaran campuran dan antibodi ini dipelajari. Apakah seorang pasien tertentu paling baik diklasifikasikan sebagai penderita MCTD atau penyakit jaringan ikat lainnya dapat berubah seiring waktu; entri ini menjelaskan konsep dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau terapeutik individual.

Epidemiology

MCTD jarang terjadi dan, seperti penyakit jaringan ikat terkait, menunjukkan predominansi wanita yang jelas dengan onset umumnya pada usia dewasa muda hingga paruh baya. Karena kriteria diagnostik berbeda antar penelitian, frekuensi yang dilaporkan bervariasi, dan beberapa pasien yang awalnya diklasifikasikan sebagai penderita MCTD kemudian berkembang menjadi penyakit jaringan ikat yang lebih terdefinisi (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

Tidak ada standar klasifikasi tunggal yang diadopsi secara universal untuk MCTD; beberapa set kriteria (termasuk yang terkait dengan Sharp dan dengan peneliti selanjutnya) telah digunakan, semuanya berpusat pada antibodi anti-U1 RNP titer tinggi ditambah gambaran klinis karakteristik. Kriteria ini digunakan untuk mendefinisikan populasi studi dan bukan merupakan diagnosis klinis.

History

Gordon Sharp dan rekan-rekan memperkenalkan konsep MCTD pada tahun 1972, melaporkan pasien dengan gambaran lupus, skleroderma, dan miositis yang tumpang tindih serta antibodi spesifik terhadap antigen nuklir terekstraksi yang kemudian diidentifikasi sebagai U1 RNP (Sharp et al., 1972). Sejak itu validitas MCTD sebagai entitas diskrit telah diperdebatkan, dengan beberapa penulis menganggapnya sebagai penyakit yang dapat dibedakan dan yang lain sebagai salah satu ekspresi spektrum tumpang tindih.

Debates

Apakah MCTD merupakan penyakit yang berbeda atau bagian dari spektrum tumpang tindih?

Sejak deskripsi awalnya, para klinisi telah memperdebatkan apakah tumpang tindih yang terkait dengan anti-U1 RNP merupakan entitas terpisah atau tahap yang dapat berkembang menjadi lupus, sklerosis sistemik, atau penyakit jaringan ikat lainnya, sebuah pertanyaan yang memengaruhi bagaimana pasien diklasifikasikan dalam penelitian.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

Antibodi apa yang mendefinisikan penyakit jaringan ikat campuran?

Titer antibodi yang tinggi terhadap ribonukleoprotein nuklir kecil U1 (anti-U1 RNP) adalah ciri serologis MCTD dan membedakannya dari presentasi tumpang tindih lainnya.

Mengapa MCTD dianggap kontroversial?

Beberapa ahli menganggapnya sebagai penyakit yang berbeda, sementara yang lain menganggapnya sebagai salah satu fase spektrum tumpang tindih, karena seiring waktu beberapa pasien berkembang menjadi lupus eritematosus sistemik, sklerosis sistemik, atau penyakit jaringan ikat lain yang terdefinisi.