Lupus Eritematosus Sistemik

Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun kronis multisistem di mana hilangnya toleransi terhadap autoantigen nuklir menyebabkan produksi autoantibodi, pembentukan kompleks imun, dan cedera inflamasi di banyak sistem organ. Perjalanannya secara karakteristik kambuh dan mereda, dan ekspresi klinisnya sangat heterogen, mulai dari keterlibatan kulit dan sendi hingga penyakit ginjal dan sistem saraf pusat yang berpotensi mengancam organ dan jiwa.

Definition

Lupus eritematosus sistemik adalah penyakit jaringan ikat autoimun yang didefinisikan oleh adanya antibodi antinuklear bersama dengan cedera yang dimediasi imun pada berbagai sistem organ, termasuk kulit, sendi, ginjal, sel darah, membran serosa, dan sistem saraf.

Scope

Entri ini mencakup SLE sebagai entitas klinis dan konseptual dalam penyakit autoimun sistemik: gangguan toleransi imun, autoantibodi antinuklear dan anti-double-stranded-DNA prototipikal, tanda interferon tipe I, pola keterlibatan multi-organ, dan bagaimana kriteria klasifikasi digunakan dalam penelitian. Ini bersifat referensi-edukasi dan tidak memberikan instruksi diagnostik atau pengobatan.

Key concepts

• Hilangnya toleransi terhadap autoantigen nuklir
• Antibodi antinuklear (ANA)
• Antibodi anti-double-stranded-DNA dan anti-Smith
• Deposisi kompleks imun
• Tanda interferon tipe I
• Lupus nefritis sebagai manifestasi organ utama
• Aktivitas penyakit versus kerusakan yang terakumulasi
• Kriteria klasifikasi versus diagnosis klinis

Mechanisms

Pada SLE, gangguan pembersihan material apoptotik memaparkan antigen nuklir, dan gangguan toleransi imun memungkinkan sel B dan T autoreaktif untuk mendorong produksi antibodi antinuklear, termasuk antibodi anti-double-stranded-DNA dan anti-Smith yang relatif spesifik. Autoantibodi ini membentuk kompleks imun yang mengendap di jaringan seperti glomeruli ginjal dan mengaktifkan komplemen serta jalur inflamasi. Tanda interferon tipe I yang menonjol, sebagian didorong oleh penginderaan asam nukleat, memperkuat respons autoimun dan merupakan ciri khas penyakit ini (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). Cedera yang dihasilkan menyebabkan fenotipe multi-organ yang khas.

Clinical relevance

SLE adalah penyakit autoimun sistemik prototipikal dan titik acuan untuk memahami penyakit multi-organ yang didorong oleh autoantibodi; fitur-fiturnya seperti ruam malar, artritis, sitopenia, nefritis, dan serositis menggambarkan bagaimana penyakit kompleks imun bermanifestasi secara klinis. Kriteria klasifikasi yang dikembangkan oleh EULAR dan ACR dirancang untuk mendefinisikan populasi studi yang homogen daripada untuk mendiagnosis individu (Aringer et al., 2019). Entri ini menjelaskan penyakit secara konseptual dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau terapeutik individu.

Epidemiology

SLE menunjukkan dominasi wanita yang mencolok, biasanya sekitar sembilan wanita terkena untuk setiap pria, dengan onset paling sering pada usia reproduktif. Insiden dan prevalensi sangat bervariasi berdasarkan keturunan, dengan frekuensi yang lebih tinggi dan seringkali keparahan yang lebih besar dilaporkan pada populasi keturunan Afrika, Hispanik, dan Asia dibandingkan dengan populasi keturunan Eropa (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

Klasifikasi SLE untuk penelitian menggunakan kriteria EULAR/ACR 2019, yang mensyaratkan tes antibodi antinuklear positif sebagai kriteria masuk dan kemudian mempertimbangkan item klinis dan imunologis (Aringer et al., 2019). Kriteria ini menstandardisasi populasi studi dan tidak boleh disamakan dengan diagnosis klinis. Rekomendasi manajemen dikeluarkan oleh EULAR dan ACR dan diringkas dalam pedoman spesifik penyakit daripada dalam tinjauan ini.

History

Lupus telah lama dikenal sebagai penyakit kulit, dan penemuan sel LE pada tahun 1948 serta antibodi antinuklear pada tahun 1950-an menetapkan sifat sistemik dan autoimunnya. Sistem klasifikasi berturut-turut, dari kriteria American Rheumatism Association melalui kriteria SLICC hingga kriteria EULAR/ACR 2019, mencerminkan pemahaman yang berkembang tentang serologi dan keterlibatan organ penyakit.

Debates

Haruskah SLE dianggap sebagai satu penyakit atau spektrum endotipe yang tumpang tindih?

Heterogenitas yang mencolok dari keterlibatan organ, profil autoantibodi, dan tanda interferon telah memicu perdebatan tentang apakah SLE adalah entitas tunggal atau kelompok subset yang berbeda secara molekuler, yang memiliki implikasi untuk desain uji coba dan terapi yang ditargetkan.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

Autoantibodi apa yang menjadi karakteristik SLE?

Antibodi antinuklear hampir universal, sementara antibodi anti-double-stranded-DNA dan anti-Smith lebih spesifik untuk penyakit ini dan merupakan bagian dari kriteria klasifikasinya.

Apakah kriteria klasifikasi mendiagnosis lupus?

Tidak. Kriteria seperti kriteria EULAR/ACR 2019 dirancang untuk mendefinisikan populasi yang konsisten untuk penelitian; diagnosis klinis dibuat oleh dokter yang mengintegrasikan gambaran klinis lengkap.