Farmakologi dan Toksisitas Anestesi Lokal

Anestesi lokal adalah obat yang secara reversibel memblokir konduksi saraf dengan bekerja pada saluran natrium berpintu tegangan. Kimiawinya — cincin aromatik yang dihubungkan ke gugus amina oleh ikatan ester atau amida — mengatur potensi, onset, durasi, dan metabolismenya, sementara penyerapan sistemiknya mendasari bahaya utama dari kelas ini: toksisitas sistemik anestesi lokal (LAST).

Definition

Anestesi lokal adalah agen yang menghasilkan blokade konduksi impuls yang reversibel pada serabut saraf dengan mengikat saluran natrium berpintu tegangan, diklasifikasikan berdasarkan ikatan perantaranya menjadi tipe ester dan amida.

Scope

Entri ini mencakup dasar struktur-aktivitas kerja anestesi lokal, klasifikasi ester versus amida, sifat fisikokimia yang membentuk onset dan durasi, serta patofisiologi dan pengenalan toksisitas sistemik. Ini adalah referensi dan pembahasan edukatif tentang farmakologi; ini tidak memberikan instruksi dosis, pemilihan obat, atau pengobatan.

Key concepts

• Ikatan ester versus amida
• Blokade saluran natrium berpintu tegangan
• Lipofilisitas dan potensi
• pKa dan onset kerja
• Ikatan protein dan durasi
• Blokade yang bergantung pada penggunaan (fasik)
• Toksisitas sistemik anestesi lokal (LAST)
• Toksisitas jantung dan sistem saraf pusat
• Emulsi lipid sebagai penyelamat toksisitas

Mechanisms

Anestesi lokal berdifusi melintasi membran saraf dalam bentuk tidak bermuatan dan kemudian, dalam bentuk kationik, mengikat pori bagian dalam saluran natrium berpintu tegangan, mencegah masuknya natrium yang diperlukan untuk menyebarkan potensial aksi (Miller's Anesthesia). Fraksi obat yang tidak bermuatan pada pH jaringan (ditentukan oleh pKa obat) memengaruhi onset, kelarutan lipid memengaruhi potensi, dan ikatan protein memengaruhi durasi. Ikatan lebih besar ketika saluran terbuka atau tidak aktif, memberikan blokade yang bergantung pada frekuensi atau penggunaan. Ketika konsentrasi plasma meningkat — melalui injeksi intravaskular yang tidak disengaja atau penyerapan sistemik yang berlebihan — efek saluran natrium yang sama, bersama dengan tindakan pada saluran lain dan pada metabolisme mitokondria, menghasilkan toksisitas sistemik yang memengaruhi sistem saraf pusat dan kardiovaskular (Neal 2018; Gitman 2018).

Clinical relevance

Memahami farmakologi anestesi lokal mendasari penggunaan yang aman dari setiap teknik regional dan merupakan pusat untuk mengenali dan menanggapi toksisitas sistemik. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip farmakologi dan toksikologi sebagai pengetahuan referensi; ini bukan panduan untuk pemilihan obat, dosis, atau manajemen klinis pasien individu mana pun.

Epidemiology

Toksisitas sistemik anestesi lokal adalah komplikasi yang tidak umum tetapi serius dari anestesi regional. Data laporan kasus dan registri yang diringkas dalam advis masyarakat menunjukkan bahwa presentasi telah bergeser dari waktu ke waktu dan bahwa pengenalan yang cepat bersama dengan terapi emulsi lipid dikaitkan dengan pemulihan dalam banyak kasus yang dilaporkan (Gitman 2018; Neal 2018).

Evidence & guidelines

American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine telah menerbitkan advis praktik berturut-turut tentang toksisitas sistemik anestesi lokal (Neal 2010; Neal 2018), mensintesis laporan kasus, data registri, dan bukti eksperimental tentang pencegahan, pengenalan, dan peran penyelamatan emulsi lipid. Ini tetap menjadi referensi konsensus utama untuk topik tersebut.

History

Kelas ini dimulai dengan kokain, ester yang pertama kali digunakan sebagai anestesi lokal pada tahun 1880-an, diikuti oleh prokain dan agen ester lainnya dan kemudian oleh anestesi lokal amida, yang menjadi dominan karena stabilitas dan potensi alergi yang lebih rendah (Miller's Anesthesia). Pengenalan kardiotoksisitas dengan agen kerja panjang yang poten, dan penemuan selanjutnya bahwa emulsi lipid intravena dapat membalikkan toksisitas parah, membentuk kembali praktik keselamatan dan menginformasikan advis modern (Neal 2018).

Seminal works

• neal-2018-last
• gitman-2018-last
• neal-2010-last

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara anestesi lokal ester dan amida?

Perbedaannya terletak pada ikatan kimia yang menghubungkan bagian aromatik dan amina dari molekul. Ester dimetabolisme dalam plasma oleh kolinesterase, sedangkan amida dimetabolisme di hati; kelas-kelas ini juga berbeda dalam stabilitas tipikal dan potensi alerginya.

Apa itu toksisitas sistemik anestesi lokal?

Ini adalah reaksi toksik yang terjadi ketika anestesi lokal mencapai konsentrasi tinggi dalam aliran darah, menghasilkan efek pada sistem saraf pusat dan kardiovaskular. Ini dijelaskan di sini sebagai konsep referensi, bukan sebagai panduan untuk mengelola pasien tertentu.