Kortikosteroid dalam Transplantasi

Kortikosteroid (glukokortikoid seperti prednison, prednisolon, dan metilprednisolon) termasuk di antara imunosupresan tertua dan paling luas dalam transplantasi. Obat-obatan ini digunakan dalam dosis tinggi di sekitar waktu transplantasi dan untuk mengobati penolakan akut, serta dalam dosis lebih rendah untuk pemeliharaan jangka panjang. Namun, efek samping metabolik dan efek samping lainnya yang telah diketahui dengan baik telah mendorong studi ekstensif tentang strategi minimalisasi dan penarikan steroid.

Definition

Kortikosteroid dalam transplantasi adalah glukokortikoid sintetik yang digunakan sebagai imunosupresan yang mengikat reseptor glukokortikoid intraseluler untuk secara luas menekan ekspresi gen inflamasi dan imun, mengurangi produksi sitokin dan fungsi limfosit.

Scope

Topik ini mencakup peran glukokortikoid dalam imunosupresi transplantasi: mekanisme anti-inflamasi dan imunomodulatornya yang luas, penggunaannya dalam induksi, pemeliharaan, dan pengobatan penolakan akut, serta pertukaran antara efikasinya dan efek sampingnya yang mendasari pendekatan hemat steroid. Ini adalah materi referensi tentang kelas obat, bukan panduan peresepan atau penurunan dosis.

Core questions

• Bagaimana glukokortikoid menghasilkan imunosupresi luas pada tingkat molekuler?
• Apa peran berbeda kortikosteroid dalam induksi, pemeliharaan, dan pengobatan penolakan?
• Mengapa strategi minimalisasi dan penarikan steroid dikejar?
• Apa pertukaran antara risiko penolakan dan efek samping ketika steroid dikurangi?

Key concepts

• Reseptor glukokortikoid dan transkripsi gen
• Penekanan sitokin dan inflamasi yang luas
• Steroid denyut untuk penolakan akut
• Steroid dosis rendah pemeliharaan
• Penghindaran dan penarikan steroid
• Efek samping metabolik dan kardiovaskular

Mechanisms

Glukokortikoid berdifusi ke dalam sel dan mengikat reseptor glukokortikoid sitoplasma; kompleks yang teraktivasi memasuki nukleus dan memodulasi transkripsi banyak gen, baik menginduksi protein anti-inflamasi maupun menekan faktor transkripsi pro-inflamasi seperti NF-kB dan AP-1. Hasilnya adalah penekanan luas produksi sitokin (termasuk interleukin dan faktor nekrosis tumor), berkurangnya presentasi antigen, redistribusi dan gangguan fungsi limfosit, serta peredaman respons inflamasi. Dosis denyut tinggi dapat menghentikan episode penolakan seluler akut, sementara dosis pemeliharaan rendah berkontribusi pada penekanan latar belakang. Efek genomik yang luas ini juga menjelaskan efek samping metabolik, tulang, dan kardiovaskular yang terkait dengan penggunaan jangka panjang.

Clinical relevance

Kortikosteroid tetap menjadi komponen dari banyak regimen dan pengobatan lini pertama untuk penolakan seluler akut, tetapi efek samping jangka panjangnya berkontribusi pada morbiditas kardiovaskular dan metabolik setelah transplantasi, yang memotivasi strategi hemat steroid. Entri ini menjelaskan farmakologi dan pertukaran efikasi-versus-toksisitas untuk referensi dan tidak memberikan instruksi dosis, penurunan dosis, atau pengobatan.

History

Kortikosteroid, dikombinasikan dengan azatioprin, membentuk regimen imunosupresif standar pada dekade-dekade awal transplantasi organ dan tetap digunakan melalui era-era berikutnya. Ketika agen-agen yang lebih baru mengurangi ketergantungan pada steroid untuk penekanan dasar dan bahaya jangka panjang dari paparan glukokortikoid kronis menjadi jelas, protokol penghindaran steroid dan penarikan steroid dipelajari secara ekstensif, dengan meta-analisis menimbang peningkatan penolakan terhadap pengurangan risiko kardiovaskular dan metabolik.

Debates

Haruskah kortikosteroid ditarik atau dihindari dalam regimen pemeliharaan?

Penghindaran dan penarikan steroid mengurangi bahaya metabolik dan kardiovaskular tetapi, dalam analisis gabungan, meningkatkan risiko penolakan akut; apakah keseimbangan bersih mendukung penghematan steroid tergantung pada risiko penerima dan sisa regimen.

Seminal works

• halloran-2004
• knight-2010

Frequently asked questions

Mengapa kortikosteroid digunakan pada dosis yang berbeda dalam transplantasi?

Dosis denyut tinggi digunakan secara singkat untuk mengobati penolakan akut dan di sekitar waktu transplantasi, sementara dosis yang jauh lebih rendah dapat dilanjutkan untuk pemeliharaan; tingkat dosis mencerminkan keseimbangan antara penekanan dan efek samping.

Mengapa strategi hemat steroid dipelajari?

Paparan glukokortikoid jangka panjang berkontribusi pada bahaya metabolik, tulang, dan kardiovaskular, sehingga menghindari atau menarik steroid dapat mengurangi efek ini - meskipun bukti gabungan menunjukkan bahwa hal itu cenderung meningkatkan risiko penolakan akut.