Ciri Khas Kanker

Ciri khas kanker adalah kerangka konseptual yang mengorganisir keanekaragaman kanker yang membingungkan menjadi sejumlah kecil kemampuan biologis yang diperoleh yang dimiliki bersama di berbagai jenis tumor. Pertama kali diartikulasikan oleh Douglas Hanahan dan Robert Weinberg, kerangka ini berpendapat bahwa apa pun genotipe spesifiknya, sel kanker menyatu pada sifat fungsional yang sama yang bersama-sama memungkinkan pertumbuhan ganas.

Definition

Ciri khas kanker adalah serangkaian kemampuan fungsional yang diperoleh — seperti mempertahankan sinyal proliferatif, menghindari penekan pertumbuhan, menahan kematian sel, memungkinkan imortalitas replikatif, menginduksi angiogenesis, dan mengaktifkan invasi dan metastasis — yang harus diperoleh sel normal untuk menjadi ganas, bersama dengan karakteristik pendukung dan sifat-sifat yang muncul yang ditambahkan dalam revisi selanjutnya.

Scope

Entri ini menjelaskan kerangka ciri khas dan perluasannya yang berurutan: kemampuan asli, penambahan karakteristik pendukung dan ciri khas yang muncul di kemudian hari, serta dimensi baru yang paling mutakhir. Entri ini memperlakukan ciri khas sebagai konsep pengorganisasi untuk biologi kanker, bukan sebagai sistem penentuan stadium atau tingkat klinis.

Core questions

• Kemampuan fungsional apa yang harus diperoleh sel normal untuk menjadi kanker?
• Bagaimana genotipe kanker yang beragam menyatu pada serangkaian perilaku yang sama?
• Karakteristik pendukung apa yang memungkinkan perolehan ciri khas?
• Bagaimana kerangka ini berkembang sejak perumusan aslinya?

Key concepts

• Mempertahankan sinyal proliferatif
• Menghindari penekan pertumbuhan
• Menahan kematian sel
• Memungkinkan imortalitas replikatif
• Menginduksi angiogenesis
• Mengaktifkan invasi dan metastasis
• Menderegulasi metabolisme seluler
• Menghindari penghancuran kekebalan
• Ketidakstabilan genom dan mutasi (karakteristik pendukung)
• Inflamasi pemicu tumor (karakteristik pendukung)

Key theories

Kerangka ciri khas (2000)

Proposal asli bahwa keragaman genotipik kanker berkurang menjadi enam kemampuan yang diperoleh: mempertahankan sinyal proliferatif, menghindari penekan pertumbuhan, menahan kematian sel, memungkinkan imortalitas replikatif, menginduksi angiogenesis, dan mengaktifkan invasi dan metastasis.

Generasi berikutnya (2011)

Pembaruan yang menambahkan dua ciri khas yang muncul — pemrograman ulang metabolisme energi dan penghindaran penghancuran kekebalan — dan dua karakteristik pendukung — ketidakstabilan genom dan mutasi, serta inflamasi pemicu tumor.

Dimensi baru (2022)

Perluasan lebih lanjut yang mengusulkan ciri khas kandidat tambahan dan karakteristik pendukung, termasuk membuka plastisitas fenotipik, pemrograman ulang epigenetik nonmutasional, mikrobioma polimorfik, dan sel-sel senesen.

Mechanisms

Setiap ciri khas berhubungan dengan gangguan kontrol homeostatis normal. Proliferasi yang berkelanjutan muncul dari sinyal faktor pertumbuhan yang tidak diatur; penghindaran penekan pertumbuhan dari hilangnya fungsi penekan tumor; resistensi terhadap kematian sel dari program apoptosis yang dinonaktifkan; imortalitas replikatif dari pemeliharaan telomer. Angiogenesis memasok vaskulatur ke tumor yang tumbuh, dan kemampuan invasif serta metastatik memungkinkan penyebaran. Di balik ini, karakteristik pendukung — ketidakstabilan genom yang mempercepat mutasi, dan inflamasi pemicu tumor yang menyediakan dukungan sinyal — memungkinkan perolehan ciri khas. Revisi selanjutnya menambahkan pemrograman ulang metabolisme, penghindaran kekebalan, dan plastisitas fenotipik ke dalam set.

Clinical relevance

Kerangka ciri khas menyediakan kosakata bersama untuk menghubungkan perubahan molekuler dengan perilaku tumor dan untuk mengorganisir dasar pemikiran di balik terapi yang ditujukan pada kemampuan spesifik. Ini adalah kerangka pendidikan dan konseptual untuk biologi kanker dan tidak, dengan sendirinya, meresepkan keputusan diagnostik atau pengobatan untuk pasien individu.

History

Kerangka ini diperkenalkan dalam tinjauan tahun 2000 yang menyaring penelitian kanker molekuler selama beberapa dekade menjadi enam kemampuan yang diperoleh. Pembaruan berpengaruh tahun 2011 memperluasnya dengan ciri khas yang muncul dan karakteristik pendukung, mencerminkan kemajuan dalam metabolisme dan imunologi tumor. Sebuah makalah tahun 2022 mengusulkan dimensi baru lebih lanjut, menjaga kerangka tetap terkini dengan perkembangan dalam epigenetika, plastisitas, dan mikrobioma.

Debates

Apakah ciri khas merupakan daftar yang lengkap atau definitif?

Kerangka ini telah direvisi berulang kali, dengan ciri khas kandidat baru dan karakteristik pendukung yang diusulkan dari waktu ke waktu; apakah set ini tetap atau heuristik yang berkembang adalah bagian dari bagaimana konsep ini digunakan.

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg

Seminal works

• hanahan-weinberg-2000
• hanahan-weinberg-2011
• hanahan-2022

Frequently asked questions

Berapa banyak ciri khas kanker?

Kerangka asli tahun 2000 menjelaskan enam; pembaruan tahun 2011 menambahkan dua ciri khas yang muncul dan dua karakteristik pendukung, dan makalah tahun 2022 mengusulkan dimensi baru lebih lanjut, sehingga jumlahnya tergantung pada versi yang dirujuk.

Apa perbedaan antara ciri khas dan karakteristik pendukung?

Ciri khas adalah kemampuan fungsional yang diperoleh sel kanker, sedangkan karakteristik pendukung — seperti ketidakstabilan genom atau inflamasi pemicu tumor — adalah sifat yang memfasilitasi perolehan kemampuan tersebut.