Farmakologi Geriatri

Farmakologi geriatri mempelajari bagaimana penuaan mengubah cara lansia memproses dan merespons obat. Dengan bertambahnya usia, penurunan klirens ginjal, berkurangnya massa tubuh tanpa lemak, perubahan sensitivitas reseptor, dan berkurangnya cadangan homeostatis berpadu menyebabkan banyak obat bekerja lebih lama dan lebih intens pada dosis tertentu. Perubahan-perubahan ini, diperparah oleh multimorbiditas dan polifarmasi, membuat lansia sangat rentan terhadap efek samping obat.

Definition

Cabang farmakologi klinis yang berkaitan dengan perubahan terkait usia dalam farmakokinetik dan farmakodinamik obat pada lansia, serta dengan masalah peresepan — polifarmasi, interaksi obat, dan peresepan yang tidak tepat — yang muncul pada populasi ini.

Scope

Entri ini mencakup perubahan farmakokinetik dan farmakodinamik akibat penuaan, peningkatan risiko kejadian obat yang merugikan dan interaksi obat pada lansia, serta konsep peresepan yang berpotensi tidak tepat yang diatasi oleh kriteria skrining eksplisit. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak memberikan dosis atau rekomendasi peresepan individual.

Core questions

• Bagaimana penuaan mengubah klirens ginjal dan hati, komposisi tubuh, dan sensitivitas reseptor?
• Mengapa lansia lebih rentan terhadap kejadian obat yang merugikan dan interaksi obat-obat?
• Apa yang dimaksud dengan 'peresepan yang berpotensi tidak tepat', dan bagaimana kriteria eksplisit mengidentifikasinya?
• Bagaimana polifarmasi memperbesar risiko farmakologis pada populasi ini?

Key concepts

• Penurunan klirens ginjal terkait usia
• Berkurangnya massa tubuh tanpa lemak dan perubahan volume distribusi
• Perubahan sensitivitas farmakodinamik
• Berkurangnya cadangan homeostatis
• Polifarmasi dan kaskade peresepan
• Obat-obatan yang berpotensi tidak tepat
• Beban antikolinergik
• Kriteria peresepan eksplisit (STOPP/START, Beers)

Mechanisms

Penuaan mengubah cara obat diproses dan cara tubuh meresponsnya. Secara farmakokinetik, filtrasi glomerulus menurun seiring bertambahnya usia, memperpanjang eliminasi obat yang dibersihkan ginjal; massa tubuh tanpa lemak dan total air tubuh menurun sementara massa lemak cenderung meningkat, mengubah volume distribusi obat yang larut dalam air dan lemak; dan aliran darah hepatik serta metabolisme lintas pertama (first-pass metabolism) dapat menurun. Secara farmakodinamik, sensitivitas terhadap kelas obat tertentu berubah dan mekanisme homeostatis — seperti respons baroreseptor dan termoregulasi — menjadi kurang mampu meredam efek obat. Dengan latar belakang ini, Ruxton dan rekan-rekan menunjukkan dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis bahwa obat-obatan dengan efek antikolinergik dikaitkan dengan gangguan kognitif, jatuh, dan mortalitas pada lansia, mengilustrasikan bagaimana beban farmakologis kumulatif berujung pada bahaya. Kriteria eksplisit seperti alat STOPP/START yang dijelaskan oleh O'Mahony dan rekan-rekan mengoperasionalkan pengetahuan ini dengan menandai obat-obatan yang berpotensi tidak tepat dan kelalaian peresepan. Rowland dan Tozer menyediakan kerangka farmakokinetik yang menghubungkan penurunan klirens dengan peningkatan paparan.

Clinical relevance

Farmakologi geriatri mendasari penilaian cermat penggunaan obat pada lansia dan alasan di balik alat tinjauan peresepan. Topik ini menjelaskan mengapa paparan dan sensitivitas berbeda seiring bertambahnya usia dan mengapa polifarmasi meningkatkan risiko; ini mendukung pembacaan kritis terhadap bukti dan tidak memberikan dosis atau menggantikan penilaian klinis dan panduan geriatri saat ini.

Epidemiology

Lansia mengonsumsi bagian yang tidak proporsional dari obat-obatan yang diresepkan dan mengalami polifarmasi pada tingkat tinggi, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian obat yang merugikan, jatuh, dan rawat inap di rumah sakit. Peresepan yang berpotensi tidak tepat sering terjadi pada kelompok ini dan merupakan target upaya peningkatan kualitas.

History

Kesadaran bahwa lansia merespons obat secara berbeda tumbuh seiring dengan penuaan demografi populasi pada akhir abad kedua puluh. Alat skrining eksplisit muncul untuk membuat masalah peresepan yang dihasilkan dapat ditangani — Kriteria Beers di Amerika Serikat dan, kemudian, kriteria STOPP/START Eropa — memformalkan konsensus ahli tentang obat-obatan yang sebaiknya dihindari atau dipertimbangkan pada lansia.

Debates

Seberapa bermanfaatkah kriteria peresepan eksplisit dalam perawatan rutin?

Alat seperti STOPP/START dan Kriteria Beers membakukan identifikasi peresepan yang berpotensi tidak tepat, tetapi alat tersebut berbasis konsensus, bervariasi antar sistem kesehatan, dan tidak dapat menggantikan penilaian klinis individual, sehingga peran optimalnya dalam praktik masih diperdebatkan.

Key figures

• Denis O'Mahony
• Paul Gallagher
• Arduino Mangoni

Seminal works

• omahony-2014
• ruxton-2015

Frequently asked questions

Mengapa lansia lebih sensitif terhadap banyak obat?

Penuaan mengurangi klirens ginjal dan terkadang hati, mengubah komposisi tubuh dan volume distribusi, mengubah sensitivitas reseptor, dan mengurangi cadangan homeostatis, sehingga dosis standar dapat menghasilkan paparan yang lebih tinggi dan efek yang lebih kuat dibandingkan pada orang dewasa yang lebih muda.

Apa yang dimaksud dengan 'peresepan yang berpotensi tidak tepat'?

Ini mengacu pada obat-obatan yang risikonya pada lansia dinilai lebih besar daripada manfaatnya, atau pada kelalaian terapi yang bermanfaat; kriteria eksplisit seperti STOPP/START dan Kriteria Beers digunakan untuk mengidentifikasi situasi tersebut untuk ditinjau.