Farmakogenomik pada Populasi Geriatri

Farmakogenomik pada populasi geriatri membahas bagaimana variasi yang diwariskan dalam respons obat diekspresikan pada orang dewasa yang lebih tua, yang fisiologi, fungsi organ, dan pengobatan bersamaan mereka berbeda dari pasien yang lebih muda. Penuaan membawa perubahan dalam komposisi tubuh, bersihan hati dan ginjal, serta sensitivitas target, dan pasien yang lebih tua umumnya mengonsumsi beberapa obat sekaligus; faktor-faktor ini berinteraksi dengan varian farmakogenomik germline dan dapat menggeser hubungan genotipe-ke-fenotipe melalui mekanisme seperti fenokonversi yang diinduksi obat.

Definition

Farmakogenomik pada populasi geriatri adalah studi tentang bagaimana penentu respons obat yang dapat diwariskan berinteraksi dengan perubahan fisiologis terkait usia, penurunan fungsi organ, dan polifarmasi pada orang dewasa yang lebih tua untuk membentuk paparan obat, efikasi, dan risiko efek samping.

Scope

Entri ini mencakup perubahan farmakokinetik dan farmakodinamik terkait usia, interaksi perubahan ini dengan farmakogen germline, serta peran polifarmasi dan fenokonversi pada orang dewasa yang lebih tua. Ini memperlakukan farmakogenomik geriatri sebagai topik konseptual dalam farmakogenomik populasi khusus dan bukan merupakan sumber panduan dosis atau pengobatan.

Core questions

• Bagaimana perubahan farmakokinetik dan farmakodinamik terkait usia memodifikasi efek varian farmakogenomik?
• Bagaimana polifarmasi pada orang dewasa yang lebih tua mengubah fenotipe yang diprediksi oleh genotipe melalui fenokonversi?
• Kapan fisiologi penuaan, daripada genotipe, mendominasi fenotipe respons obat?
• Seberapa baik bukti farmakogenomik yang berasal dari orang dewasa yang lebih muda berlaku untuk pasien yang lebih tua?

Key concepts

• Perubahan farmakokinetik terkait usia
• Perubahan farmakodinamik terkait usia
• Polifarmasi
• Fenokonversi
• Penurunan bersihan hati dan ginjal
• Ketidaksesuaian genotipe-fenotipe dalam penuaan

Mechanisms

Penanganan obat berubah seiring bertambahnya usia melalui penurunan massa tubuh tanpa lemak dan total air tubuh, perubahan pengikatan protein, penurunan aliran darah hati dan kapasitas metabolisme, serta penurunan filtrasi glomerulus, yang semuanya cenderung meningkatkan paparan terhadap banyak obat dan metabolit aktifnya. Sensitivitas farmakodinamik terhadap beberapa agen juga berubah. Dengan latar belakang ini, varian farmakogenomik germline terus memengaruhi aktivitas enzim atau transporter, tetapi efek yang diamati berlapis di atas penurunan terkait usia. Mekanisme sentral pada orang dewasa yang lebih tua adalah fenokonversi, di mana inhibitor atau penginduksi yang diberikan bersamaan mengubah metabolisme genetik normal (ekstensif) menjadi metabolisme yang berfungsi buruk atau sangat cepat; karena polifarmasi umum terjadi seiring bertambahnya usia, kesenjangan antara genotipe yang diprediksi dan fenotipe yang diamati dapat melebar. Oleh karena itu, menafsirkan hasil farmakogenomik geriatri memerlukan pertimbangan baik kapasitas yang diwariskan maupun konteks fisiologis dan interaksi obat saat ini.

Clinical relevance

Topik ini membantu dokter dan peserta pelatihan memahami mengapa informasi farmakogenomik pada orang dewasa yang lebih tua diinterpretasikan bersama dengan fisiologi terkait usia, fungsi organ, dan daftar obat lengkap pasien. Ini bersifat referensi-edukasi, menjelaskan bagaimana bukti respons obat dipertimbangkan dalam penuaan, dan bukan merupakan dasar untuk keputusan dosis atau pengobatan individu.

Epidemiology

Orang dewasa yang lebih tua membawa distribusi varian farmakogen yang sama dengan populasi umum tempat mereka berasal, tetapi mereka menanggung beban multimorbiditas dan polifarmasi yang tidak proporsional, yang meningkatkan peluang interaksi obat dan fenokonversi untuk memodifikasi efek nyata dari suatu genotipe.

Evidence & guidelines

Sumber daya implementasi farmakogenomik seperti PharmGKB dan pedoman konsorsium berlaku di seluruh rentang usia dewasa, tetapi bukti khusus pada pasien tertua dan paling lemah relatif terbatas, sehingga rekomendasi pada kelompok ini sering diekstrapolasi dan diinterpretasikan dengan perhatian pada perubahan fisiologis dan polifarmasi yang bersamaan.

History

Farmakologi klinis geriatri menetapkan bahwa penuaan menghasilkan perubahan yang dapat diprediksi tetapi heterogen dalam disposisi dan respons obat, memotivasi dosis yang hati-hati pada orang dewasa yang lebih tua. Seiring dengan kematangan farmakogenomik, perhatian beralih pada bagaimana variasi yang diwariskan berinteraksi dengan perubahan terkait usia ini dan dengan karakteristik polifarmasi di kemudian hari, memunculkan fokus yang berbeda pada farmakogenomik dalam penuaan.

Debates

Genotipe versus fenokonversi sebagai pendorong respons obat pada orang dewasa yang lebih tua

Karena polifarmasi umum terjadi pada pasien yang lebih tua, fenotipe respons obat yang terukur pada individu dapat mencerminkan fenokonversi yang diinduksi obat sebanyak genotipe germline, dan bobot relatif faktor-faktor ini dalam memandu interpretasi masih diperdebatkan.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Richard Weinshilboum
• William Evans

Seminal works

• mangoni-2003
• wang-2011
• evans-2003

Frequently asked questions

Apakah penuaan mengubah arti hasil farmakogenomik?

Penuaan tidak mengubah genotipe, tetapi penurunan fungsi organ terkait usia dan sensitivitas farmakodinamik dapat mengubah bagaimana genotipe diterjemahkan menjadi paparan dan efek obat, sehingga hasilnya diinterpretasikan dalam konteks fisiologis pasien yang lebih tua.

Apa itu fenokonversi dan mengapa penting pada orang dewasa yang lebih tua?

Fenokonversi adalah ketika obat yang diberikan bersamaan membuat metabolisme genetik normal berperilaku seperti metabolisme yang buruk atau sangat cepat; ini penting pada orang dewasa yang lebih tua karena polifarmasi umum terjadi dan dapat membuat fenotipe yang diamati menyimpang dari genotipe yang diprediksi.