Perubahan Farmakokinetik Terkait Usia

Perubahan farmakokinetik terkait usia adalah perubahan dalam cara tubuh menyerap, mendistribusikan, memetabolisme, dan mengeliminasi obat yang menyertai penuaan. Seiring bertambahnya usia, penurunan fungsi ginjal dan hati, pergeseran komposisi tubuh, dan perubahan fisiologis lainnya dapat meningkatkan paparan obat atau memperpanjang kerja obat, bahkan ketika dosis yang diresepkan tidak berubah. Perubahan ini merupakan alasan utama mengapa obat berperilaku berbeda pada orang dewasa yang lebih tua dan berkontribusi terhadap peningkatan risiko efek samping obat pada mereka.

Definition

Perubahan farmakokinetik terkait usia adalah perbedaan sistematis, yang disebabkan oleh penuaan fisiologis, dalam absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat, yang bersama-sama mengubah profil konsentrasi-waktu suatu obat pada orang dewasa yang lebih tua dibandingkan dengan yang lebih muda.

Scope

Topik ini mencakup empat proses farmakokinetik klasik (absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi) dan bagaimana masing-masing dimodifikasi oleh penuaan, bersama dengan implikasi praktis bahwa paparan obat untuk dosis tertentu cenderung lebih tinggi atau lebih lama pada pasien yang lebih tua. Ini adalah pembahasan konseptual dan referensi farmakokinetik geriatri dan tidak memberikan instruksi dosis.

Core questions

• Bagaimana penuaan memengaruhi masing-masing dari empat proses farmakokinetik?
• Mengapa penurunan fungsi ginjal dan hati paling penting untuk paparan obat pada orang dewasa yang lebih tua?
• Bagaimana perubahan komposisi tubuh mengubah distribusi obat yang larut dalam air dan larut dalam lemak?
• Mengapa dosis dewasa standar dapat menghasilkan efek yang lebih kuat atau lebih lama pada orang yang lebih tua?

Key concepts

• Absorpsi
• Distribusi
• Volume distribusi
• Metabolisme (bersihan hepatik)
• Eliminasi (bersihan ginjal)
• Penurunan filtrasi glomerulus seiring usia
• Komposisi tubuh (rasio lemak-terhadap-air)
• Waktu paruh obat
• Pengikatan protein plasma

Mechanisms

Seiring bertambahnya usia, total air tubuh dan massa tanpa lemak cenderung menurun sementara proporsi lemak tubuh meningkat, yang dapat menurunkan volume distribusi obat yang larut dalam air dan meningkatkannya untuk obat yang larut dalam lemak, yang terakhir memperpanjang waktu paruhnya. Massa hati dan aliran darah menurun, mengurangi lintas pertama dan bersihan untuk beberapa obat yang dimetabolisme, dan fungsi ginjal umumnya menurun, memperlambat eliminasi obat yang dibersihkan oleh ginjal; perubahan ini bersama-sama cenderung meningkatkan atau memperpanjang paparan obat untuk dosis tertentu (Mangoni & Jackson, 2003). Absorpsi adalah proses yang paling tidak konsisten terpengaruh. Karena paparan meningkat sementara cadangan fisiologis menurun, margin antara manfaat dan bahaya menyempit, yang membantu menjelaskan frekuensi yang lebih besar dari efek samping obat pada pasien yang lebih tua (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Memahami bagaimana penuaan mengubah penanganan obat menjelaskan mengapa orang dewasa yang lebih tua lebih rentan terhadap akumulasi obat dan efek samping, dan mengapa prinsip peresepan untuk kelompok ini berbeda dari orang dewasa yang lebih muda. Entri ini adalah latar belakang pendidikan tentang farmakologi penuaan; ini menjelaskan mekanisme umum dan bukan dasar untuk menetapkan atau mengubah dosis individu mana pun.

History

Pengakuan bahwa obat berperilaku berbeda pada orang dewasa yang lebih tua tumbuh sepanjang paruh kedua abad kedua puluh seiring dengan matangnya farmakologi klinis. Tinjauan yang mensintesis dasar fisiologis dari perbedaan-perbedaan ini, seperti Mangoni dan Jackson (2003), membantu mengkonsolidasikan kerangka empat proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi sebagai cara standar untuk mengajarkan farmakokinetik geriatri, sebuah struktur yang juga disajikan dalam teks farmakologi umum (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Proses farmakokinetik mana yang paling banyak berubah seiring bertambahnya usia?

Eliminasi seringkali yang paling penting secara klinis: bersihan ginjal umumnya menurun seiring bertambahnya usia, memperlambat pembuangan obat yang dibersihkan oleh ginjal, sementara metabolisme hepatik juga dapat menurun. Absorpsi adalah yang paling tidak konsisten terpengaruh.

Mengapa dosis yang sama dapat memengaruhi orang yang lebih tua dengan lebih kuat?

Karena penurunan bersihan dan perubahan distribusi dapat meningkatkan atau memperpanjang paparan obat untuk dosis tertentu, sehingga konsentrasi yang aman pada orang dewasa yang lebih muda mungkin lebih tinggi atau bertahan lebih lama pada orang yang lebih tua.