Obesitas dan Farmakokinetik yang Berubah

Obesitas dan farmakokinetik yang berubah berkaitan dengan bagaimana komposisi tubuh yang membesar dan berubah memengaruhi cara obat didistribusikan dan dibersihkan, serta mengapa deskriptor ukuran tubuh yang digunakan untuk menskalakan dosis itu penting. Jaringan adiposa dan peningkatan massa tubuh tanpa lemak, volume darah, serta ukuran organ yang menyertainya mengubah volume distribusi dan pembersihan obat secara berbeda tergantung pada kelarutan lipidnya, sehingga baik berat badan total maupun berat badan ideal tidak secara universal benar untuk memprediksi pajanan.

Definition

Studi tentang bagaimana perubahan komposisi dan fisiologi tubuh terkait obesitas mengubah distribusi dan pembersihan obat, serta deskriptor ukuran tubuh dan prinsip farmakokinetik yang digunakan untuk memprediksi pajanan pada pasien obesitas.

Scope

Entri ini mencakup bagaimana obesitas mengubah distribusi obat, pembersihan, dan pilihan deskriptor ukuran tubuh (berat badan total, ideal, tanpa lemak, atau disesuaikan) yang digunakan dalam penskalaan farmakokinetik, dan mengapa deskriptor yang sesuai bergantung pada obat. Ini adalah tinjauan referensi tentang farmakologi yang mendasarinya dan tidak memberikan dosis atau rekomendasi dosis.

Core questions

• Bagaimana peningkatan jaringan adiposa dan tanpa lemak mengubah volume distribusi obat?
• Deskriptor ukuran tubuh mana — berat badan total, ideal, tanpa lemak, atau disesuaikan — yang paling baik memprediksi pajanan untuk obat tertentu?
• Bagaimana obesitas memengaruhi pembersihan obat dan organ yang melakukannya?
• Mengapa obat lipofilik dan hidrofilik dapat berperilaku sangat berbeda pada obesitas?

Key concepts

• Volume distribusi dan lipofilisitas
• Berat badan total, ideal, tanpa lemak, dan disesuaikan sebagai deskriptor dosis
• Berat badan tanpa lemak sebagai skalar alometrik
• Pembersihan yang berubah pada obesitas
• Distribusi obat hidrofilik versus lipofilik
• Penskalaan alometrik parameter farmakokinetik

Mechanisms

Obesitas tidak hanya memperluas jaringan adiposa tetapi juga massa tubuh tanpa lemak, volume darah, curah jantung, dan ukuran organ, serta dikaitkan dengan perubahan fungsi ginjal dan hati — sehingga mengubah distribusi dan pembersihan obat. Obat lipofilik cenderung terdistribusi secara ekstensif ke dalam kompartemen lemak yang membesar, meningkatkan volume distribusi absolutnya, sedangkan obat hidrofilik terdistribusi lebih proporsional dengan jaringan tanpa lemak dan volume darah; perbedaan ini adalah mengapa satu deskriptor ukuran tubuh tidak dapat melayani semua obat. Janmahasatian dan rekan-rekan menurunkan model kuantitatif berat badan tanpa lemak yang menyediakan deskriptor yang didasarkan secara fisiologis untuk menskalakan parameter farmakokinetik, mengatasi keterbatasan berat badan total dan ideal. Pai dan Bearden meninjau bagaimana perbedaan distribusi dan pembersihan ini mempersulit prediksi pajanan antimikroba pada orang dewasa obesitas dan bagaimana pilihan deskriptor memengaruhinya. Rowland dan Tozer menyediakan hubungan mendasar antara volume distribusi, pembersihan, dan ukuran tubuh, termasuk penggunaan penskalaan alometrik.

Clinical relevance

Topik ini mendasari penilaian hati-hati tentang bagaimana obesitas memengaruhi pajanan obat dan alasan di balik deskriptor ukuran tubuh yang digunakan dalam panduan farmakokinetik. Ini menjelaskan mengapa skalar yang sesuai bergantung pada distribusi dan pembersihan obat dan mendukung pembacaan kritis bukti; ini tidak memberikan dosis atau rekomendasi dosis dan tidak menggantikan panduan klinis saat ini.

Epidemiology

Obesitas sangat lazim di seluruh dunia, namun pasien obesitas sering dikecualikan atau kurang terwakili dalam studi farmakokinetik yang menjadi dasar dosis standar, meninggalkan kesenjangan antara seberapa sering situasi ini muncul dan seberapa baik pajanan dikarakterisasi untuk banyak obat.

History

Minat terhadap farmakokinetik obesitas tumbuh seiring dengan semakin lazimnya obesitas dan ketika para klinisi menghadapi pertanyaan tentang berat badan mana yang akan digunakan untuk dosis. Praktik awal mengandalkan berat badan total atau ideal, tetapi pengakuan bahwa obat terdistribusi secara berbeda ke dalam jaringan lemak dan tanpa lemak mengarah pada deskriptor yang lebih didasarkan secara fisiologis, termasuk model kuantitatif berat badan tanpa lemak dan penerapan penskalaan alometrik pada populasi obesitas.

Debates

Deskriptor ukuran tubuh mana yang harus digunakan untuk menskalakan dosis pada obesitas?

Berat badan total, ideal, tanpa lemak, dan disesuaikan masing-masing memprediksi pajanan dengan baik untuk beberapa obat dan buruk untuk yang lain tergantung pada lipofilisitas dan pembersihan, dan tidak ada deskriptor universal, sehingga pilihan tetap spesifik obat dan diperdebatkan.

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

Mengapa pilihan berat badan penting untuk dosis pada obesitas?

Karena obat lipofilik dan hidrofilik terdistribusi secara berbeda ke dalam jaringan lemak dan tanpa lemak, berat badan total, berat badan ideal, dan berat badan tanpa lemak memprediksi pajanan secara berbeda untuk obat yang berbeda, sehingga deskriptor yang sesuai bergantung pada obat spesifik.

Apakah obesitas selalu meningkatkan volume distribusi obat?

Tidak secara seragam; obat lipofilik cenderung menunjukkan peningkatan volume distribusi yang lebih besar karena mereka berpartisi ke dalam lemak yang membesar, sedangkan obat hidrofilik terdistribusi lebih proporsional dengan jaringan tanpa lemak dan volume darah.