Pewarisan Resesif Autosomal

Pewarisan resesif autosomal adalah pola Mendel di mana dua salinan gen yang berubah pada autosom — satu dari setiap orang tua — diperlukan untuk menghasilkan sifat atau kelainan tersebut. Pembawa heterozigot umumnya tidak terpengaruh, sehingga kondisi ini sering muncul secara tidak terduga dalam satu kelompok saudara kandung yang lahir dari orang tua yang secara klinis normal, pola 'horizontal' yang menjadi ciri khas dalam silsilah keluarga.

Definition

Pewarisan resesif autosomal adalah transmisi sifat yang hanya diekspresikan pada individu yang membawa dua alel yang berubah pada lokus autosomal (homozigot atau heterozigot majemuk), sedangkan heterozigot adalah pembawa yang tidak terpengaruh; individu yang terpengaruh biasanya memiliki dua orang tua pembawa.

Scope

Entri ini mencakup bagaimana alel autosomal resesif berperilaku, mengapa pembawa biasanya sehat, kekambuhan yang diharapkan di antara saudara kandung, dan pengaruh konsanguinitas serta frekuensi pembawa dalam populasi. Ini memperlakukan heterozigositas majemuk, mekanisme kehilangan fungsi, dan biologi pembawa sebagai esensi konseptual, bukan sebagai panduan skrining klinis atau konseling.

Core questions

• Fitur silsilah apa yang menunjukkan pola resesif daripada dominan?
• Mengapa pembawa biasanya tidak terpengaruh, dan apa implikasinya untuk kekambuhan di antara saudara kandung?
• Bagaimana konsanguinitas dan frekuensi alel populasi mengubah probabilitas keturunan yang terpengaruh?

Key concepts

• Individu homozigot dan heterozigot majemuk yang terpengaruh
• Pembawa heterozigot yang tidak terpengaruh
• Pengelompokan horizontal (satu kelompok saudara kandung)
• Mekanisme kehilangan fungsi
• Konsanguinitas dan homozigositas berdasarkan keturunan
• Frekuensi pembawa dan harapan Hardy-Weinberg
• Kekambuhan seperempat saudara kandung untuk dua orang tua pembawa

Mechanisms

Sebagian besar fenotipe resesif mencerminkan hilangnya fungsi gen: satu alel yang berfungsi biasanya menghasilkan produk yang cukup untuk fenotipe normal (sehingga pembawa tidak terpengaruh), dan penyakit hanya muncul ketika kedua alel tidak berfungsi, baik sebagai dua salinan varian yang sama (homozigot) atau dua varian berbeda dalam gen yang sama (heterozigot majemuk). Ketika kedua orang tua adalah pembawa, setiap anak memiliki rata-rata seperempat kemungkinan terpengaruh, setengah kemungkinan menjadi pembawa, dan seperempat kemungkinan tidak mewarisi varian apa pun. Konsanguinitas meningkatkan kemungkinan bahwa kedua alel identik berdasarkan keturunan, meningkatkan risiko kondisi resesif langka; sebaliknya, kelainan resesif umum mencerminkan frekuensi pembawa yang relatif tinggi dalam populasi.

Clinical relevance

Pola resesif menjelaskan mengapa suatu kelainan dapat muncul tanpa riwayat keluarga dan mengapa status pembawa tersebar luas di populasi. Sekuensing populasi menunjukkan bahwa orang dewasa sehat umumnya membawa varian kehilangan fungsi pada gen penyakit resesif. Entri ini adalah materi referensi tentang konsep pewarisan dan bukan merupakan saran skrining pembawa atau penilaian risiko individual, yang memerlukan layanan genetik formal.

Epidemiology

Kelainan resesif secara individual jarang tetapi secara kolektif umum, dan kondisi tertentu mencapai frekuensi pembawa yang tinggi pada populasi tertentu. Studi eksom besar pada orang dewasa yang tidak terpilih menemukan bahwa varian kehilangan fungsi pada gen penyakit resesif dibawa jauh lebih sering daripada terjadinya kelainan itu sendiri, konsisten dengan persyaratan dua alel yang berubah.

History

Resesivitas adalah salah satu dari dua perilaku alel yang disimpulkan Mendel pada tahun 1866, di mana suatu sifat menghilang pada heterozigot dan muncul kembali pada seperempat generasi berikutnya. Karya Archibald Garrod di awal abad kedua puluh tentang 'kesalahan metabolisme bawaan' mengaitkan pewarisan resesif dengan defisiensi enzim pada manusia, dan transmisi resesif menjadi mode standar yang dikatalogkan untuk banyak penyakit metabolisme gen tunggal dan kelainan lainnya.

Key figures

• Gregor Mendel
• Archibald Garrod
• Victor McKusick

Seminal works

• mendel-1866
• nussbaum-2016

Frequently asked questions

Jika kedua orang tua adalah pembawa kondisi resesif yang sama, berapa risiko kekambuhannya?

Rata-rata setiap anak memiliki seperempat kemungkinan terpengaruh, setengah kemungkinan menjadi pembawa yang tidak terpengaruh, dan seperempat kemungkinan tidak mewarisi varian apa pun; ini sama untuk anak laki-laki dan perempuan karena lokus bersifat autosomal.

Mengapa kelainan resesif autosomal sering muncul tanpa riwayat keluarga sebelumnya?

Karena pembawa biasanya tidak terpengaruh, alel resesif dapat diturunkan secara diam-diam melalui banyak generasi dan hanya menghasilkan individu yang terpengaruh ketika dua pembawa kebetulan memiliki anak yang mewarisi kedua salinan yang berubah.