Eliminasi dan Klirens Ginjal

Ginjal mengeliminasi banyak obat dan metabolit obat dengan menyaring, mensekresi, dan mereabsorpsi zat-zat tersebut saat darah melewati nefron. Klirens ginjal menyatakan efisiensi proses ini sebagai volume plasma yang dibersihkan dari obat per satuan waktu, dan karena fungsi ginjal sangat bervariasi antar individu, eliminasi ginjal merupakan sumber utama variabilitas dalam paparan obat.

Definition

Klirens ginjal adalah volume plasma tempat obat dihilangkan sepenuhnya oleh ginjal per satuan waktu, sama dengan hasil bersih dari filtrasi glomerulus ditambah sekresi tubulus dikurangi reabsorpsi tubulus. Klirens kreatinin adalah penanda laju filtrasi glomerulus yang umum digunakan.

Scope

Topik ini mencakup tiga proses ginjal yang menentukan ekskresi obat (filtrasi glomerulus, sekresi tubulus, dan reabsorpsi tubulus), konsep klirens ginjal, dan penggunaan klirens kreatinin sebagai indeks fungsi ginjal. Ini adalah entri referensi dan edukasi dan tidak memberikan rekomendasi penyesuaian dosis atau pemantauan.

Core questions

• Proses ginjal manakah yang menentukan berapa banyak obat yang diekskresikan dalam urin?
• Bagaimana klirens ginjal didefinisikan dan dihubungkan dengan laju filtrasi glomerulus?
• Bagaimana keseimbangan sekresi dan reabsorpsi membentuk ekskresi bersih?
• Mengapa fungsi ginjal sangat memengaruhi paparan obat yang dieliminasi melalui ginjal?

Key concepts

• Filtrasi glomerulus
• Sekresi tubulus aktif
• Reabsorpsi tubulus
• Klirens ginjal
• Laju filtrasi glomerulus (GFR)
• Klirens kreatinin
• Fraksi obat yang diekskresikan tidak berubah

Mechanisms

Obat masuk ke nefron dan mengalami filtrasi glomerulus pada fraksi yang tidak terikat, sekresi aktif ke dalam lumen tubulus oleh protein transpor, dan reabsorpsi pasif bentuk tidak terionisasi yang larut dalam lipid kembali ke dalam darah. Klirens ginjal bersih adalah jumlah filtrasi dan sekresi dikurangi reabsorpsi. Karena filtrasi mengikuti laju filtrasi glomerulus, penanda seperti klirens kreatinin digunakan untuk memperkirakannya, dan fraksi dosis yang dieliminasi tidak berubah oleh ginjal menunjukkan seberapa sensitif klirens keseluruhan obat terhadap fungsi ginjal. pH urin dan aliran urin dapat mengubah reabsorpsi untuk beberapa senyawa.

Clinical relevance

Klirens ginjal dan estimasinya menjelaskan mengapa obat yang sebagian besar dibersihkan oleh ginjal menunjukkan paparan yang lebih besar ketika fungsi ginjal menurun, yang merupakan hal utama dalam menafsirkan data farmakokinetik pada gangguan ginjal. Entri ini menjelaskan fisiologi yang mendasari untuk referensi edukasi dan bukan merupakan dasar untuk penyesuaian dosis individual.

Evidence & guidelines

Badan regulasi mengeluarkan panduan tentang pelaksanaan studi farmakokinetik pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal; estimasi laju filtrasi glomerulus dibahas dalam pedoman praktik klinis nefrologi.

History

Konsep klirens, yang diformalkan untuk fisiologi ginjal pada pertengahan abad ke-20, dimasukkan ke dalam farmakokinetik oleh Rowland dan Benet sebagai parameter sentral eliminasi obat. Persamaan Cockcroft-Gault tahun 1976, yang menghubungkan kreatinin serum dengan klirens kreatinin, menjadi estimasi laju filtrasi glomerulus yang banyak digunakan di samping tempat tidur dan proksi praktis untuk kapasitas eliminasi obat ginjal.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• rowland-1973
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

Tiga proses apa yang menentukan ekskresi obat ginjal?

Filtrasi glomerulus obat yang tidak terikat, sekresi tubulus aktif ke dalam urin, dan reabsorpsi tubulus pasif kembali ke dalam darah; klirens ginjal bersih adalah filtrasi ditambah sekresi dikurangi reabsorpsi.

Mengapa klirens kreatinin digunakan dalam farmakokinetik?

Kreatinin disaring oleh glomerulus dengan metabolisme yang relatif sedikit, sehingga klirensnya mendekati laju filtrasi glomerulus dan memberikan indeks yang nyaman untuk kapasitas ginjal dalam mengeliminasi obat yang dibersihkan melalui ginjal.