Eliminasi dan Klirens
Eliminasi adalah hilangnya obat secara ireversibel dari tubuh, terutama dilakukan melalui metabolisme (konversi kimia, sebagian besar di hati) dan ekskresi (pembuangan fisik, sebagian besar oleh ginjal dan empedu). Klirens adalah ukuran kuantitatif seberapa efisien hal ini terjadi — volume plasma yang secara efektif dibersihkan dari obat per satuan waktu — dan bersama-sama konsep-konsep ini mengatur berapa lama obat bertahan dan bagaimana paparan berhubungan dengan dosis.
Definition
Eliminasi adalah pembuangan ireversibel obat yang tidak berubah dan metabolitnya dari tubuh melalui metabolisme dan ekskresi; klirens adalah konstanta proporsionalitas yang menghubungkan laju eliminasi dengan konsentrasi obat yang mendorongnya.
Scope
Area ini mengarahkan pembaca pada proses-proses yang menghilangkan obat dari tubuh dan parameter-parameter yang menggambarkannya: ekskresi ginjal, eliminasi hepatik, ekskresi bilier, dan konsep-konsep terkait klirens dan waktu paruh. Ini memperlakukan topik-topik ini sebagai topik farmakokinetik referensi dan menunjuk ke entri topik yang lebih rinci di bawahnya; ini bukan panduan dosis klinis.
Sub-topics
Core questions
- Melalui jalur apa — ginjal, hepatik, bilier — obat tertentu dikeluarkan dari tubuh, dan mana yang dominan?
- Bagaimana klirens didefinisikan dan bagaimana hubungannya dengan waktu paruh dan volume distribusi?
- Faktor fisiologis organ apa (aliran darah, pengikatan protein, kapasitas metabolik dan transpor intrinsik) yang menentukan klirens?
- Bagaimana metabolisme dan transpor aktif bergabung untuk menentukan eliminasi keseluruhan suatu obat?
Key concepts
- Klirens
- Waktu paruh eliminasi
- Metabolisme versus ekskresi
- Ekskresi ginjal
- Eliminasi hepatik
- Ekskresi bilier
- Rasio ekstraksi
- Transporter membran
Key theories
- Model fisiologis (klirens) eliminasi organ
- Klirens organ dapat dinyatakan sebagai fungsi aliran darah organ, fraksi obat yang tidak terikat, dan klirens intrinsik organ, sehingga ekstremitas yang dibatasi aliran dan dibatasi kapasitas muncul sebagai kasus khusus dari satu hubungan fisiologis.
Mechanisms
Obat meninggalkan tubuh melalui dua jalur besar. Metabolisme mengubah molekul induk menjadi produk yang lebih polar, biasanya kurang aktif, yang lebih mudah diekskresikan; hati adalah organ metabolik utama. Ekskresi secara fisik menghilangkan obat atau metabolit, terutama melalui penanganan ginjal ke dalam urin dan melalui sekresi hepatik ke dalam empedu. Setiap organ yang mengeliminasi dapat digambarkan dengan klirens — volume plasma nyata yang sepenuhnya dibersihkan per satuan waktu — yang bergantung pada aliran darah organ, fraksi obat yang tidak terikat, dan kapasitas intrinsiknya untuk memetabolisme atau mengangkut obat. Transporter membran pada ginjal dan hati semakin diakui sebagai penjaga gerbang aktif dari proses-proses ini di samping difusi pasif dan metabolisme enzimatik.
Clinical relevance
Eliminasi dan klirens menjelaskan mengapa paparan terhadap obat berbeda antar individu dan mengapa gangguan ginjal atau hati mengubah berapa lama obat tetap berada di dalam tubuh. Pemahaman konsep-konsep ini mendasari penilaian bukti dan interpretasi studi farmakokinetik; entri ini menjelaskan mekanisme dan parameter untuk referensi dan pendidikan dan bukan dasar untuk keputusan dosis individual.
Evidence & guidelines
Kerangka klirens fisiologis didasarkan pada analisis klirens hepatik klasik dari Wilkinson dan Shand serta Pang dan Rowland, dan peran transporter membran dalam eliminasi dirangkum dalam tinjauan konsensus dari International Transporter Consortium. Buku teks farmakokinetik standar seperti Rowland dan Tozer mensintesis ini menjadi konsep kerja yang digunakan di seluruh area.
History
Pemikiran klirens kuantitatif matang pada tahun 1970-an, ketika Wilkinson dan Shand mengemukakan kembali pembuangan obat hepatik dalam istilah fisiologis aliran darah, pengikatan, dan klirens intrinsik, dan Pang dan Rowland memformalkan model 'well-stirred' dan 'parallel-tube' yang bersaing. Dekade-dekade berikutnya menambahkan biologi molekuler enzim pemetabolisme obat dan transporter membran, membingkai ulang eliminasi sebagai produk gabungan metabolisme, ekskresi, dan transpor aktif.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Grant Wilkinson
- K. Sandy Pang
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- pang-rowland-1977
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- Apa perbedaan antara eliminasi dan klirens?
- Eliminasi adalah proses pembuangan obat secara ireversibel dari tubuh melalui metabolisme dan ekskresi; klirens adalah angka yang mengukur seberapa efisien pembuangan tersebut, dinyatakan sebagai volume plasma yang dibersihkan per satuan waktu.
- Organ mana yang mengeliminasi sebagian besar obat?
- Hati (melalui metabolisme dan sekresi bilier) dan ginjal (melalui ekskresi urin) adalah organ eliminasi dominan untuk sebagian besar obat, dengan kontribusi relatif bergantung pada sifat fisikokimia obat.