Sindrom Cushing

Sindrom Cushing adalah kondisi klinis yang diakibatkan oleh paparan berkepanjangan terhadap kelebihan glukokortikoid (kortisol). Kondisi ini dapat timbul dari penggunaan obat kortikosteroid eksogen atau dari produksi berlebihan endogen, yang paling sering disebabkan oleh tumor hipofisis yang mensekresi ACTH (penyakit Cushing) tetapi juga dapat berasal dari tumor adrenal yang mensekresi secara otonom atau dari produksi ACTH ektopik. Kelebihan kortisol kronis menghasilkan kombinasi karakteristik perubahan metabolik, komposisi tubuh, dan kardiovaskular.

Definition

Sindrom Cushing adalah kumpulan gambaran klinis yang disebabkan oleh kelebihan hormon glukokortikoid kronis, baik dari pemberian kortikosteroid eksternal maupun dari produksi kortisol endogen yang berlebihan.

Scope

Entri ini mencakup definisi kelebihan kortisol, perbedaan antara penyebab eksogen dan endogen, klasifikasi penyakit endogen yang bergantung pada ACTH versus yang tidak bergantung pada ACTH, konsekuensi hiperkortisolisme kronis, dan logika umpan balik yang mendasari pengujian diagnostik. Ini adalah topik referensi dan tidak menyediakan regimen pengobatan atau saran individual.

Core questions

• Apakah kelebihan kortisol bersifat eksogen (dari pengobatan) atau endogen (dari produksi berlebihan)?
• Jika endogen, apakah bergantung pada ACTH (sumber ACTH hipofisis atau ektopik) atau tidak bergantung pada ACTH (sumber adrenal)?
• Bagaimana tes dinamis memanfaatkan supresi umpan balik normal kortisol untuk mengkonfirmasi dan melokalisasi kelebihan tersebut?

Key concepts

• Kelebihan glukokortikoid (kortisol)
• Sindrom Cushing eksogen versus endogen
• Penyakit yang bergantung pada ACTH versus tidak bergantung pada ACTH
• Penyakit Cushing (tumor hipofisis yang mensekresi ACTH)
• Sindrom ACTH ektopik
• Hilangnya ritme sirkadian kortisol
• Supresi deksametason dan tes skrining lainnya

Mechanisms

Kelebihan glukokortikoid yang berkelanjutan mendorong gambaran sindrom melalui tindakan luas kortisol pada metabolisme, distribusi lemak, tekanan darah, tulang, dan fungsi kekebalan tubuh, menghasilkan penambahan berat badan sentral, intoleransi glukosa, hipertensi, serta perubahan kulit dan otot. Pada penyakit endogen, sumbernya menentukan pola ACTH: adenoma hipofisis yang mensekresi ACTH (penyakit Cushing) atau tumor penghasil ACTH ektopik meningkatkan ACTH dan keluaran kortisol adrenal (bergantung pada ACTH), sedangkan tumor adrenal otonom mensekresi kortisol secara langsung dan menekan ACTH (tidak bergantung pada ACTH). Umpan balik negatif normal di mana glukokortikoid eksogen menekan sekresi kortisol adalah dasar pengujian supresi deksametason, dan hilangnya nadir kortisol malam hari yang normal mendasari pengukuran kortisol larut malam.

Clinical relevance

Sindrom Cushing penting karena kelebihan kortisol kronis yang tidak diobati dikaitkan dengan morbiditas kardiovaskular dan metabolik yang substansial, dan karena membedakan penyebabnya menentukan sumber penyakit yang sangat berbeda. Entri ini menjelaskan klasifikasi dan logika diagnostik secara konseptual; ini bukan dasar untuk diagnosis diri atau untuk pengobatan spesifik apa pun, yang memerlukan evaluasi spesialis.

Epidemiology

Sindrom Cushing endogen jarang terjadi, dengan insiden sekitar beberapa kasus per juta per tahun; di antara penyebab endogen, adenoma hipofisis yang mensekresi ACTH (penyakit Cushing) adalah yang paling umum, diikuti oleh sumber ACTH adrenal dan ektopik. Sindrom Cushing eksogen dari terapi kortikosteroid jauh lebih umum daripada bentuk endogen.

Evidence & guidelines

The Endocrine Society telah mengeluarkan pedoman praktik klinis mengenai diagnosis (Nieman dan rekan, 2008) dan pengobatan (Nieman dan rekan, 2015) sindrom Cushing, dan tinjauan komprehensif Lancet (Lacroix dan rekan, 2015) mensintesis penyebab, evaluasi, dan konsekuensi gangguan tersebut.

History

Harvey Cushing mendeskripsikan sindrom kelebihan kortisol pada awal abad kedua puluh dan mengaitkan sebagian kasus dengan tumor basofil hipofisis, bentuk yang sekarang disebut penyakit Cushing. Isolasi kortisol di kemudian hari dan pengembangan uji ACTH serta pengujian supresi deksametason memungkinkan banyak penyebab sindrom ini dibedakan satu sama lain.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara sindrom Cushing dan penyakit Cushing?

Sindrom Cushing adalah kondisi umum kelebihan kortisol dari penyebab apa pun, termasuk pengobatan kortikosteroid. Penyakit Cushing adalah subtipe spesifik yang disebabkan oleh tumor hipofisis yang mensekresi ACTH, yang merupakan penyebab paling umum kelebihan kortisol endogen (non-pengobatan).

Mengapa tes supresi deksametason digunakan pada sindrom Cushing?

Deksametason biasanya menekan kortisol melalui umpan balik negatif pada hipofisis; pada kelebihan kortisol, supresi ini terganggu atau mengikuti pola yang membantu mengkonfirmasi sindrom dan menunjukkan sumbernya. Ini adalah alat diagnostik yang diinterpretasikan oleh dokter, bukan tes yang dilakukan sendiri.