Insufisiensi Adrenal Primer (Penyakit Addison)

Insufisiensi adrenal primer, yang secara historis disebut penyakit Addison, adalah kelainan di mana korteks adrenal itu sendiri gagal memproduksi hormon steroid yang adekuat, mengakibatkan defisiensi kortisol dan aldosteron. Karena defeknya terletak pada kelenjar daripada pada sinyal hipofisis, ACTH meningkat dan pemrosesan prekursornya dapat menghasilkan hiperpigmentasi kulit, membedakannya dari penyebab sekunder (hipofisis) defisiensi kortisol.

Definition

Insufisiensi adrenal primer adalah kelainan kronis yang disebabkan oleh destruksi atau disfungsi korteks adrenal yang menyebabkan sekresi glukokortikoid dan biasanya mineralokortikoid yang defisien, disertai dengan peningkatan kompensasi ACTH hipofisis.

Scope

Entri ini mencakup definisi dan penyebab insufisiensi adrenal primer, konsekuensi defisiensi kortisol dan aldosteron gabungan, bagaimana perbedaannya dengan insufisiensi sekunder, konsep krisis adrenal sebagai dekompensasi yang mengancam jiwa, dan logika diagnostik berdasarkan aksis HPA. Ini adalah topik referensi dan bukan sumber dosis atau saran pengobatan individual.

Core questions

• Apakah defisiensi kortisol disebabkan oleh penyakit kelenjar adrenal itu sendiri (primer) atau oleh defisiensi ACTH dari hipofisis (sekunder)?
• Mengapa defisiensi mineralokortikoid, dengan efeknya pada natrium dan kalium, merupakan karakteristik insufisiensi primer tetapi bukan sekunder?
• Apa yang membedakan insufisiensi kronis stabil dari krisis adrenal akut?

Key concepts

• Defisiensi glukokortikoid dan mineralokortikoid gabungan
• Adrenalitis autoimun sebagai penyebab utama di banyak daerah
• Peningkatan ACTH dan hiperpigmentasi
• Insufisiensi adrenal primer versus sekunder
• Krisis adrenal (Addisonian)
• Uji stimulasi ACTH
• Peningkatan kebutuhan kortisol terkait stres

Mechanisms

Destruksi atau disfungsi progresif korteks adrenal menghilangkan kemampuannya untuk mensekresi kortisol dan aldosteron. Hilangnya kortisol mengganggu respons metabolik dan sirkulasi tubuh terhadap stres dan melepaskan hipofisis dari umpan balik negatif, sehingga ACTH dan peptida terkait meningkat; aktivitas stimulasi melanosit yang meningkat dari peptida ini menyebabkan hiperpigmentasi yang khas. Hilangnya aldosteron mengganggu retensi natrium ginjal dan ekskresi kalium, menyebabkan kehilangan natrium, deplesi volume, dan kalium tinggi. Destruksi autoimun adalah penyebab dominan di banyak populasi, sementara infeksi seperti tuberkulosis tetap penting di tempat lain. Ketika stresor interkuren melebihi cadangan kelenjar yang sudah defisien, krisis adrenal dapat berkembang, ditandai dengan kolaps sirkulasi.

Clinical relevance

Insufisiensi adrenal primer penting karena defisiensi kortisol dapat menjadi mengancam jiwa selama stres fisiologis, dan karena defisiensi hormon gabungan menghasilkan pola yang dapat dikenali yang membedakannya dari penyakit hipofisis. Entri ini menjelaskan dasar konseptual diagnosis dan gagasan krisis; ini tidak menyediakan regimen penggantian atau manajemen individual, yang memerlukan perawatan klinis.

Epidemiology

Insufisiensi adrenal primer jarang terjadi, dengan prevalensi sekitar seratus kasus per juta pada populasi yang diteliti dan predominansi wanita pada bentuk autoimun. Adrenalitis autoimun menyumbang sebagian besar kasus di negara berpenghasilan tinggi, seringkali sebagai bagian dari sindrom poliglandular autoimun, sedangkan penyebab infeksi relatif lebih umum di beberapa daerah lain.

Evidence & guidelines

Pedoman praktik klinis The Endocrine Society tahun 2016 (Bornstein dan rekan) menyediakan kerangka kerja terkini untuk diagnosis dan pengobatan insufisiensi adrenal primer, dilengkapi dengan tinjauan naratif di The Lancet dan The Lancet Diabetes & Endocrinology yang mensintesis bukti diagnostik dan fisiologis.

History

Thomas Addison menjelaskan gambaran klinis dan patologis destruksi adrenal dalam monografnya tahun 1855 tentang penyakit kapsul suprarenal, memberikan nama eponim pada kelainan tersebut dan menetapkan bahwa kelenjar adrenal sangat penting untuk kehidupan. Isolasi kortisol dan aldosteron di kemudian hari serta pengembangan pengujian berbasis ACTH mengubah kondisi tersebut dari penyakit yang selalu fatal menjadi penyakit yang dapat didiagnosis dan diobati.

Key figures

• Thomas Addison

Seminal works

• addison-1855
• charmandari-2014
• bornstein-2016

Frequently asked questions

Bagaimana insufisiensi adrenal primer berbeda dari insufisiensi adrenal sekunder?

Pada insufisiensi primer, kelenjar adrenal itu sendiri gagal, sehingga kortisol dan aldosteron menurun dan ACTH meningkat, seringkali dengan hiperpigmentasi. Pada insufisiensi sekunder, hipofisis memproduksi terlalu sedikit ACTH, sehingga kortisol menurun tetapi aldosteron sebagian besar tetap terjaga dan hiperpigmentasi tidak ada.

Apa itu krisis adrenal?

Krisis adrenal adalah dekompensasi akut, berpotensi mengancam jiwa dari insufisiensi adrenal, biasanya dipicu oleh stres seperti infeksi, di mana tubuh tidak dapat memenuhi peningkatan kebutuhannya akan kortisol; ini adalah keadaan darurat medis yang memerlukan perawatan profesional segera.