Aksis Hipotalamus-Hipofisis-Adrenal (HPA) dan Respons Stres

Aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) adalah sistem neuroendokrin pusat tubuh untuk merespons stres. Dalam sebuah kaskade, hipotalamus melepaskan hormon pelepas kortikotropin, yang mendorong hipofisis untuk mensekresikan hormon adrenokortikotropik, yang pada gilirannya menggerakkan korteks adrenal untuk melepaskan kortisol. Aksis ini diatur sendiri oleh umpan balik negatif, dan disregulasi persistennya adalah salah satu korelasi biologis yang paling konsisten diamati pada gangguan suasana hati dan gangguan kejiwaan terkait stres.

Definition

Aksis HPA adalah jalur neuroendokrin yang menghubungkan hipotalamus, hipofisis anterior, dan korteks adrenal yang mengatur sekresi glukokortikoid (terutama kortisol pada manusia) sebagai respons terhadap stres dan mempertahankan regulasinya melalui umpan balik negatif.

Scope

Topik ini menjelaskan struktur dan regulasi aksis HPA, kaskade hormonal yang menghasilkan respons stres, konsep umpan balik negatif dan kegagalannya, serta mengapa disregulasi HPA dipelajari sebagai fitur depresi dan penyakit terkait stres. Ini adalah materi referensi tentang sistem fisiologis dan tidak memberikan ambang diagnostik atau panduan pengobatan.

Core questions

• Bagaimana aksis HPA mengubah stresor menjadi respons hormonal yang terkoordinasi?
• Apa peran umpan balik negatif dalam mematikan respons, dan apa yang terjadi jika gagal?
• Bagaimana disregulasi HPA kronis terkait dengan gangguan suasana hati dan gangguan terkait stres?

Key concepts

• Hormon pelepas kortikotropin (CRH)
• Hormon adrenokortikotropik (ACTH)
• Kortisol (glukokortikoid)
• Regulasi umpan balik negatif
• Reseptor glukokortikoid
• Stres kronis dan hiperaktivitas HPA
• Alostasis dan beban alostatik

Key theories

Beban alostatik

Proposisi bahwa aktivasi berulang atau kronis dari sistem respons stres, termasuk aksis HPA, menimbulkan biaya biologis kumulatif ('beban alostatik') yang dapat merusak otak dan tubuh serta berkontribusi pada penyakit, membingkai ulang mediator stres sebagai adaptif dalam jangka pendek tetapi berbahaya jika berkelanjutan.

Mechanisms

Ketika otak mendaftarkan stresor, neuron di nukleus paraventrikular hipotalamus melepaskan hormon pelepas kortikotropin (dan vasopresin) ke dalam sirkulasi portal hipofisis. Ini merangsang hipofisis anterior untuk mensekresikan hormon adrenokortikotropik ke dalam aliran darah, yang bekerja pada korteks adrenal untuk melepaskan kortisol. Kortisol memobilisasi energi dan memodulasi fungsi kekebalan dan otak, dan juga memberikan umpan balik pada hipotalamus, hipofisis, dan daerah limbik melalui reseptor glukokortikoid untuk menekan pelepasan CRH dan ACTH lebih lanjut, mengakhiri respons. Struktur limbik seperti hipokampus dan amigdala membantu mengatur keluaran aksis. Stres kronis dapat menumpulkan umpan balik negatif ini dan membuat aksis tetap aktif secara persisten, suatu pola yang berulang kali dikaitkan dengan depresi dan gangguan terkait stres (Ulrich-Lai & Herman, 2009; Chrousos, 2009).

Clinical relevance

Abnormalitas aksis HPA — seperti peningkatan kortisol dan penekanan umpan balik yang terganggu — termasuk di antara temuan biologis yang paling banyak direplikasi dalam depresi dan kondisi terkait stres dan menginformasikan bagaimana peneliti mengkonseptualisasikan hubungan antara stres dan penyakit mental. Entri ini adalah materi referensi deskriptif dan tidak mendefinisikan batas diagnostik atau merekomendasikan tes atau pengobatan apa pun untuk individu.

History

Konsep respons stres tubuh yang terkoordinasi berkembang dari karya Hans Selye pada pertengahan abad kedua puluh tentang sindrom adaptasi umum, dan kaskade hormonal aksis HPA secara progresif dipetakan melalui endokrinologi. Sejak tahun 1980-an dan seterusnya, pengamatan hipersekresi kortisol dan umpan balik abnormal pada pasien depresi menjadikan aksis ini tema sentral dalam psikiatri biologis, dan karya selanjutnya tentang beban alostatik dan regulasi saraf memperluas kerangka kerja.

Debates

Apakah disregulasi HPA merupakan penyebab atau konsekuensi dari penyakit kejiwaan?

Meskipun abnormalitas HPA sangat terkait dengan depresi dan gangguan terkait stres, apakah mereka mendorong penyakit, merupakan akibat darinya, atau menandai kerentanan masih diperdebatkan, dan temuan bervariasi di antara pasien dan subtipe gangguan.

Key figures

• George Chrousos
• Bruce McEwen
• James Herman

Seminal works

• ulrich-lai-herman-2009
• chrousos-2009
• mcewen-2000

Frequently asked questions

Hormon apa saja yang membentuk kaskade aksis HPA?

Hipotalamus melepaskan hormon pelepas kortikotropin, yang memicu pelepasan hormon adrenokortikotropik oleh hipofisis, yang menyebabkan korteks adrenal melepaskan kortisol; kortisol kemudian memberikan umpan balik untuk mematikan kaskade.

Mengapa aksis HPA penting dalam psikiatri?

Aktivasi kronis dan umpan balik yang terganggu dari aksis HPA adalah salah satu fitur biologis yang paling konsisten diamati pada depresi dan gangguan terkait stres, menjadikannya sistem kunci untuk memahami bagaimana stres berhubungan dengan penyakit mental.