Bioavailabilitas dan Bioekuivalensi

Bioavailabilitas dan bioekuivalensi menjelaskan seberapa banyak obat yang diberikan mencapai sirkulasi sistemik, seberapa cepat obat tersebut mencapai sirkulasi sistemik, dan apakah dua produk memberikan paparan tersebut secara sebanding. Bioavailabilitas mengukur laju dan tingkat penyerapan ke dalam darah relatif terhadap referensi, sedangkan bioekuivalensi adalah penilaian formal bahwa dua produk dapat saling dipertukarkan karena bioavailabilitasnya cukup serupa. Bersama-sama, keduanya membentuk jembatan kuantitatif antara bentuk sediaan dan paparan obat yang sebenarnya dialami pasien.

Definition

Bioavailabilitas adalah laju dan tingkat di mana bahan aktif dari produk obat diserap dan tersedia di tempat kerja, yang secara konvensional diukur dengan paparan sistemik; bioekuivalensi adalah kesimpulan bahwa laju dan tingkat penyerapan dua produk tidak berbeda secara klinis yang signifikan.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada konsep-konsep yang mengatur paparan obat sistemik dari sudut pandang ilmu farmasi: bioavailabilitas absolut dan relatif, desain dan penilaian statistik studi bioekuivalensi, kehilangan lintas pertama (first-pass losses) yang mengurangi ketersediaan oral, dan cara makanan dapat mengubah penyerapan. Ini membingkai konsep-konsep ini sebagai topik referensi dalam biofarmasetika, bukan sebagai panduan peresepan atau dosis.

Sub-topics

• Absolute Bioavailability
• Bioequivalence Studies and Assessment
• First-Pass Metabolism and Effect
• Food-Drug Interactions
• Relative Bioavailability

Core questions

• Berapa banyak dosis yang diberikan mencapai sirkulasi sistemik, dan seberapa cepat?
• Bagaimana paparan diringkas dari kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC, Cmax, Tmax)?
• Kapan dua produk obat dapat dianggap dapat saling dipertukarkan?
• Faktor fisiologis dan formulasi apa yang mengurangi atau mengubah bioavailabilitas?

Key concepts

• Laju dan tingkat penyerapan
• Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC)
• Konsentrasi puncak (Cmax) dan waktu mencapai puncak (Tmax)
• Bioavailabilitas absolut vs relatif
• Eliminasi lintas pertama (presistemik)
• Bioekuivalensi rata-rata dan prosedur dua uji satu sisi
• Sistem Klasifikasi Biofarmasetika

Mechanisms

Paparan sistemik setelah pemberian ekstravaskular diatur oleh fraksi dosis yang dilepaskan dari formulasi, larut, menembus dinding usus, dan bertahan dari metabolisme presistemik di usus dan hati. Profil konsentrasi-waktu plasma mengintegrasikan proses-proses ini; area di bawah kurva mencerminkan tingkat penyerapan sementara konsentrasi puncak dan waktu mencapai puncak mencerminkan laju. Membandingkan paparan dengan referensi intravena memberikan bioavailabilitas absolut, sementara membandingkan dua produk ekstravaskular memberikan bioavailabilitas relatif. Penilaian bioekuivalensi kemudian menanyakan, secara statistik, apakah metrik paparan produk uji berada dalam batas yang diterima dari referensi, biasanya menggunakan AUC dan Cmax yang ditransformasi log dalam desain crossover yang dianalisis dengan prosedur dua uji satu sisi.

Clinical relevance

Bioavailabilitas dan bioekuivalensi mendasari mengapa produk generik dapat digantikan dengan produk inovator dan mengapa rute pemberian serta makanan dapat mengubah respons terhadap dosis yang sama. Keduanya adalah konsep referensi untuk menafsirkan bagaimana paparan dihasilkan dan dibandingkan; keduanya menjelaskan ilmu di balik pertukaran produk dan pelabelan daripada menawarkan saran dosis atau substitusi individual.

Evidence & guidelines

Kerangka kerja regulasi untuk bioekuivalensi didasarkan pada logika kesetaraan statistik di mana interval kepercayaan 90% untuk rasio uji-terhadap-referensi paparan harus berada dalam batas yang telah ditentukan, sebuah pendekatan yang diformalkan oleh prosedur dua uji satu sisi Schuirmann. Sistem Klasifikasi Biofarmasetika dari Amidon dan rekan-rekan menghubungkan kelarutan dan permeabilitas dengan perilaku penyerapan yang diharapkan dan mendasari pemikiran biowaiver, dan perlakuan buku teks seperti Rowland dan Tozer mengkodifikasi pengukuran farmakokinetik yang mendasarinya.

History

Studi kuantitatif bioavailabilitas berkembang dari farmakokinetik pertengahan abad ke-20, karena pengukuran konsentrasi plasma memungkinkan perbandingan penyerapan di berbagai formulasi dan rute. Laporan perbedaan klinis penting antara produk yang secara nominal identik mendorong pengembangan pengujian bioekuivalensi formal, dan artikulasi Schuirmann pada tahun 1987 tentang prosedur dua uji satu sisi memberikan metode statistik dominan di bidang ini. Sistem Klasifikasi Biofarmasetika tahun 1995 kemudian menghubungkan sifat fisikokimia dengan penyerapan dan membentuk kembali bagaimana bioavailabilitas diantisipasi dan dibebaskan.

Key figures

• Gordon Amidon
• Donald Schuirmann
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995
• schuirmann-1987

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara bioavailabilitas dan bioekuivalensi?

Bioavailabilitas mengukur laju dan tingkat di mana obat mencapai sirkulasi sistemik; bioekuivalensi adalah kesimpulan komparatif bahwa dua produk memberikan bioavailabilitas yang cukup serupa untuk dianggap dapat saling dipertukarkan.

Pengukuran apa yang meringkas bioavailabilitas?

Tingkat penyerapan diringkas oleh area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC), sedangkan laju ditangkap oleh konsentrasi puncak (Cmax) dan waktu untuk mencapainya (Tmax).