Autoimunitas dan Penyakit Autoimun

Autoimunitas adalah respons imun yang diarahkan terhadap antigen tubuh sendiri. Ketika antibodi atau sel T yang reaktif terhadap diri sendiri lolos dari kontrol toleransi normal dan menyebabkan kerusakan jaringan, hasilnya adalah penyakit autoimun, yang dapat bersifat spesifik organ atau sistemik dan sering menunjukkan predominansi pada wanita.

Definition

Autoimunitas adalah respons imun adaptif terhadap autoantigen; penyakit autoimun adalah kondisi klinis di mana antibodi atau sel T yang reaktif terhadap diri sendiri menghasilkan kerusakan jaringan setelah toleransi sentral dan perifer gagal.

Scope

Entri ini mencakup konsep toleransi diri imunologis dan bagaimana kegagalannya menyebabkan autoimunitas, kontribusi faktor genetik, lingkungan, dan imunoregulasi, serta perbedaan antara penyakit autoimun spesifik organ dan sistemik. Ini adalah referensi mekanistik dalam imunopatologi dan bukan panduan klinis untuk kondisi autoimun tertentu.

Core questions

• Bagaimana sistem kekebalan tubuh biasanya menghindari menyerang diri sendiri?
• Apa yang menyebabkan kegagalan toleransi sentral dan perifer?
• Mengapa faktor genetik dan lingkungan berinteraksi dalam penyakit autoimun?
• Apa yang membedakan autoimunitas spesifik organ dari autoimunitas sistemik?

Key concepts

• Toleransi sentral (delesi timus, AIRE)
• Toleransi perifer (anergi, sel T regulator)
• Autoantibodi dan sel T autoreaktif
• Kerentanan genetik (termasuk asosiasi HLA)
• Pemicu lingkungan dan mimikri molekuler
• Autoimunitas spesifik organ versus sistemik
• Predominansi wanita

Key theories

Toleransi diri imunologis

Limfosit reaktif terhadap diri sendiri biasanya dikendalikan oleh toleransi sentral (delesi atau pengeditan sel reaktif terhadap diri sendiri selama perkembangan) dan toleransi perifer (anergi, sel T regulator, dan penekanan). Penyakit autoimun dipahami sebagai kegagalan mekanisme ini yang memungkinkan efektor reaktif terhadap diri sendiri untuk bertahan dan menyebabkan cedera.

Mechanisms

Toleransi diri dipertahankan secara sentral, di mana limfosit yang sedang berkembang yang sangat mengenali autoantigen dihapus atau diedit, dan secara perifer, di mana sel-sel reaktif terhadap diri sendiri yang bertahan dikendalikan oleh anergi, sel T regulator, dan mekanisme penekan lainnya. Autoimunitas muncul ketika kontrol ini gagal, biasanya melalui kombinasi kerentanan genetik (terutama alel HLA tertentu dan gen yang memengaruhi toleransi) dan pemicu lingkungan seperti infeksi, yang dapat mengungkap atau meniru autoantigen. Autoantibodi dan sel T autoreaktif yang dihasilkan merusak jaringan melalui jalur efektor yang sama yang terlihat pada hipersensitivitas: mekanisme yang dimediasi antibodi (Tipe II), kompleks imun (Tipe III), dan sel T (Tipe IV). Kerusakan dapat terbatas pada satu organ atau, ketika antigen tersebar luas, dapat bersifat sistemik.

Clinical relevance

Mekanisme autoimun mendasari sekelompok besar penyakit mulai dari gangguan spesifik organ seperti diabetes tipe 1 dan tiroiditis autoimun hingga gangguan sistemik seperti lupus eritematosus sistemik, dan mengenali mekanisme efektor yang mendasarinya membantu menjelaskan serologi dan patologinya. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk orientasi dan bukan dasar untuk diagnosis atau pengobatan penyakit autoimun apa pun.

Epidemiology

Penyakit autoimun secara kolektif memengaruhi beberapa persen populasi, dan banyak di antaranya menunjukkan predominansi wanita yang nyata. Insiden, usia onset, dan prevalensi sangat bervariasi menurut penyakit spesifik dan dibahas dalam entri yang relevan.

Evidence & guidelines

Kerangka kerja mekanistik disintesis dari buku teks imunologi dan artikel ulasan; epidemiologi, diagnosis, dan manajemen spesifik penyakit dibahas dalam entri klinis khusus dan pedoman eksternal.

History

Gagasan bahwa sistem kekebalan dapat menyerang diri sendiri, yang pernah diungkapkan dengan frasa horror autotoxicus, bergeser selama abad kedua puluh menjadi bukti jelas penyakit autoimun, konsep toleransi diri dan kegagalannya, dan kemudian identifikasi molekuler mekanisme toleransi seperti delesi timus dan sel T regulator.

Debates

Apa yang memicu hilangnya toleransi?

Kontribusi relatif kerentanan genetik, infeksi, mimikri molekuler, hormonal, dan faktor lingkungan lainnya terhadap inisiasi autoimunitas masih diperdebatkan dan kemungkinan berbeda di setiap penyakit, mempersulit upaya untuk mengidentifikasi penyebab tunggal.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara autoimunitas dan penyakit autoimun?

Autoimunitas adalah respons imun terhadap autoantigen, yang dapat hadir tanpa bahaya; penyakit autoimun adalah kondisi klinis yang terjadi ketika respons reaktif terhadap diri sendiri tersebut benar-benar merusak jaringan dan menghasilkan gejala.

Mengapa penyakit autoimun lebih sering terjadi pada wanita?

Banyak penyakit autoimun menunjukkan predominansi wanita yang diperkirakan mencerminkan perbedaan hormonal, genetik (termasuk kromosom X), dan imunoregulasi, meskipun alasan pastinya tetap menjadi area studi aktif dan bervariasi menurut penyakit.